CTR20191454已完成2 期
评估 KN019 在中国甲氨蝶呤（MTX）应答不充分的活动性类风湿关节炎患者中联合 MTX 的有效性和安全性的 II 期临床研究
未提供27 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 141 人开始时间: 2019年7月23日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 141
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 症状和体征终点：每次访视时的 ACR20 应答率;每次访视时的 ACR50、ACR70 应答率;每次访视时的 DAS28-CRP
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 KN019 治疗 MTX 应答不充分的活动性类风湿关节炎（RA）的疗效：比较 KN019 5mg/kg+MTX、KN019 10mg/kg+MTX 和安慰剂+MTX 三个剂量组，在 24 周时达到美国风湿病协会（American College of Rheumatology）20%缓解标准（ACR20）的患者比例。 次要目的： 比较 KN019 5mg/kg+MTX、KN019 10mg/kg+MTX 和安慰剂+MTX 三个剂量组每次访视时 ACR20 应答率等
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价kn019治疗mtx应答不充分的活动性类风湿关节炎（ra）的疗效：比较kn019 5mg/kg+mtx、kn019 10mg/kg+mtx和安慰剂+mtx三个剂量组，在24周时达到美国风湿病协会（american College Of Rheumatology）20%缓解标准（acr20）的患者比例。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者自愿参加研究并签署知情同意书
- •签署知情同意书时至少（包括）18 周岁
- •符合美国风湿病协会(ACR) (1987)的类风湿关节炎诊断标准
- •符合 ACR（1991）的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ级的关节功能分级标准
- •MTX 应答不充分患者（随机前 12 周常规接受 MTX 治疗，随机前 28 天 MTX 剂量稳定：口服剂量 7.5 mg-25 mg/周，如果 MTX 的口服剂量低于 7.5 mg/周，需有不可耐受更高剂量的医疗记录），MTX 应答不充分定义为疾病活动度符合方案入选标准 I07 规定的要求
- •随机前至少 28 天口服叶酸剂量稳定（每周口服 1 次或分次给予，不低于 5mg/周）
- •患者在筛选期和基线期的疾病活动需符合以下标准： 6 个或以上关节肿胀（SJC）（66 个关节计数）等
- •筛选前接受 TNF-α抑制剂治疗的患者，在入组前应有充分的洗脱期： Enbrel：入组前至少停药 4 周等
- •除 MTX 外的其他 DMARDs 药物，在随机（第 1 天）前至少停药 4 周，来氟米特需至少停药 8 周（采用考来烯胺进行洗脱的患者可依据说明书推荐）；稳定剂量的非甾体抗炎药（Nonsteroidal antiinflamatory drugs， NSAIDs）允许继续使用
- •随机前 28 天内口服糖皮质激素治疗剂量应≤ 强的松 10 mg/天或等当量其他激素。随机前 28 天内关节内（IA）注射糖皮质激素关节数不能超过 2 个，随机前 28 天内接受过关节腔注射治疗的关节不应计入入选标准中 TJC 和 SJC 的计算
- •育龄妇女在筛选访视时血清妊娠检查结果不得呈阳性
- •女性患者必须是绝经后妇女或接受了永久性节育手术，或者育龄妇女使用至少 1 种研究方案指定的有效避孕方法。如果男性患者处于性活跃期且有育龄期女性伴侣，则患者必须采用研究方案规定的避孕方法
- •在筛选或任一研究特定程序开始前，患者必须自愿签署知情同意书并注明签字日期，该知情同意书必须获得独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）的批准
排除标准
- •伴有活动性纤维肌痛，根据研究者判断会影响 RA 活动性判断
- •伴有 Felty 综合症（类风湿性关节炎-脾肿大综合症）
- •患者符合其他风湿疾病（如系统性红斑狼疮）的诊断标准
- •患者伴有其他系统性炎症性疾病，包括但不限于幼年慢性关节炎、Crohn’s 病、炎症性肠病、活动性血管炎（静脉类风湿结节除外）、脊柱关节病、银屑病关节炎等
- •随机前 4 周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术治疗
- •存在严重的、进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、肺、心血管、神经或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使患者置于不可接受的风险中
- •随机前 6 个月内患有急性心梗、不稳定型心绞痛、脑卒中、心功能不全（NYHA II/III/IV）、COPD 急性发作
- •既往有淋巴细胞增生性疾病病史；或有符合淋巴细胞增生性疾病的症状或体征，包括脾肿大、淋巴结肿大
- •随机前 4 周内有严重病毒、细菌、真菌、寄生虫感染者
- •随机前 12 周内系统性带状疱疹感染者；或既往有播散性 / 复杂性带状疱疹感染者（如多部位累及、眼部疱疹、累及中枢神经系统、带状疱疹后神经痛）
- •有严重、慢性或反复发作细菌感染者（如肺炎反复发作及慢性支气管扩张）
- •患者存在活动性或隐匿性结核病或近 6 个月内与开放性结核病患者接触病史。如果 T-spot 试验阳性则视为活动性或隐匿性结核病
- •随机前 HBsAg 阳性（或 HBsAg 阴性但抗-HBc 阳性）、HCV 抗体、HIV 抗体、EBV DNA 阳性；或已知 HIV 感染、已知获得性免疫缺陷；已知免疫缺陷状态
- •受伤、残疾或不能完成研究相关评估者
- •随机前 7 天内出现以下任何实验室检查异常者：血红蛋白< 85 g/L； 白细胞计数(WBC)< 3,000/mm3(3 x 109/L)等
- •曾接受过贝拉西普，阿巴西普或 CTLA4-Ig 治疗者
- •随机前 4 周内接受过干扰素治疗
- •随机前 4 周内（或少于 5 个消除半衰期内）接受任何试验药物者（选时间最长者）
- •有支气管哮喘、血管性水肿或过敏性病史的患者
- •在接受首剂研究药物前 3 个月内接种过任何活疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者
结局指标
主要结局
症状和体征终点：每次访视时的 ACR20 应答率;每次访视时的 ACR50、ACR70 应答率;每次访视时的 DAS28-CRP
时间窗: 每 2 周或 4 周访视前进行评价
身体功能终点：每次访视时的 HAQ-DI；每次访视时患者对疼痛的评价；每次访视时患者对疾病的整体评估；每次访视研究者对疾病的整体评估
时间窗: 每 2 周或 4 周访视前进行评价
安全性终点：不良事件发生率和严重程度；实验室检查异常的发生率和严重程度；与基线期相比，体格检查变化；与基线相比，ECG 检查和生命体征的变化
时间窗: 每 2 周或 4 周访视前进行评价
次要结局
- 药代动力学终点：KN019 多剂量药代动力学（Pharmacokinetics，PK）参数；KN019 药代动力学（PK）与疗效和 / 或安全性终点相关性(每 2 周或 4 周访视前进行评价)
- 免疫原性终点(每 2 周或 4 周访视前进行评价)
研究者
颜湘云
苏州康宁杰瑞生物科技有限公司
研究点 (27)
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