CTR20251428尚未招募1 期
HS-IT101 注射液治疗晚期黑色素瘤的单臂、Ⅰ b 期临床研究
青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年4月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 受试者输注 HS-IT101 注射液后出现的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况
研究概览
简要总结
主要目的：评估 HS-IT101 注射液治疗晚期黑色素瘤受试者的安全性和耐受性；评估 HS-IT101 注射液治疗晚期黑色素瘤受试者的初步有效性 次要目的：评估 HS-IT101 注射液的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄为 18-75 岁（含临界值）
- •经细胞学或组织学确诊、至少经一线标准治疗失败的晚期、复发或转移性黑色素瘤患者（葡萄膜黑色素瘤除外）；
- •至少有一个 28 天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，用于制备自体肿瘤浸润淋巴细胞，所取组织重量必须≥0.050g；
- •取样后至少有一个符合 RECIST 1.1 标准定义的可测量病灶，且该病灶没有接受过放疗或其他局部治疗（除非这些治疗距离肿瘤组织取样＞28 天，且该病灶显示出明显的进展）；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •在筛选期进行的评估中，有充分的器官和骨髓功能，定义如下：血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L（14 日内无输血或促红细胞生成素治疗）；肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5×正常值上限（ULN），伴有肝转移的受试者 ALT 和 AST 水平≤5×ULN；血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；若确诊 Gilbert 综合征：TBil≤3×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，同时国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- •超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%；无需要治疗的心律失常，Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）≤470 ms（QTcF 采用 Fridericia 公式计算，即 QTcF = QT/（RR^0.33），RR 为标准化心率值，RR=60/心率；若首次检查异常，可间隔至少 5 分钟，复测 2 次，取综合结果 / 平均值判断合格性）；室内自然空气环境下基础血氧饱和度＞91%；
- •在肿瘤取样前，既往治疗引起的不良反应已经恢复到常见不良事件评价标准（CTCAE） 5.0≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •从签署知情同意书至 TIL 细胞回输后 1 年内同意采取有效的非药物避孕措施；
- •充分理解本试验并自愿签署知情同意书者，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- •往发生过对研究过程中使用的药物（包括但不限于环磷酰胺、氟达拉滨、IL-2、庆大霉素、两性霉素 B、TIL 注射液组成成分等）严重过敏反应的患者；
- •具有任何无法控制的临床问题，包括但不限于： 药物控制不良的高血压（服药后安静状态下收缩压≥160 mmHg 和舒张压≥100 mmHg）；充血性心力衰竭（纽约心脏病协会定义的 III/IV 级）；
- •筛选前 6 个月内出现过如下情况： 深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定性心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞；
- •活动性的、研究期间需要全身性治疗的自身免疫性疾病（在近 2 年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，及仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病受试者可以入组）；
- •器官移植、有造血干细胞移植史；
- •在肿瘤组织取样前 4 周内使用过任何免疫抑制药物，如类固醇药物等，或经研究者判断存在需要在试验期间使用免疫抑制药物的合并疾病。但允许使用生理剂量的糖皮质激素（即≤12 mg/m2/day 的氢化可的松或其他在等效剂量换算后同等剂量范围的激素），允许鼻内或局部使用类固醇药物；
- •预处理前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗者（包括参与其他临床试验药物治疗者；代谢 5 个半衰期小于 4 周的药物，以短者为准）或计划在研究期间参与其他干预性临床试验者；
- •存在急性或慢性感染，包括：
- •？HIV 阳性，梅毒螺旋体抗体阳性，或临床活动性乙、丙肝炎（对于乙型肝炎 HBsAg 或 HBeAg 阳性者，若 HBV DNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限，可参与本研究；对于丙型肝炎 HCVAb 阳性者，若 HCV RNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究）；
- •有需要全身治疗的活动性感染或活动性结核感染；
- •筛选前 4 周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者；
- •筛选前有手术并发症或延迟愈合，且经研究者判断将增加清淋预处理、过继 TIL 治疗和 IL-2 辅助治疗风险的患者；
- •在筛选前 5 年内诊断为合并其他原发性恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌；
- •患有严重呼吸系统疾病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）；
- •患有消化道出血需外科手术治疗、肠道局部缺血或穿孔的患者；
- •已知软脑脊膜转移患者；已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗的中枢神经系统转移的患者（接受过治疗症状稳定且在预处理之前≥4 周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外）；
- •既往接受过同类细胞治疗产品；
- •已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况，以及其他研究者认为不适宜参加本试验者。
结局指标
主要结局
受试者输注 HS-IT101 注射液后出现的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况
时间窗: 研究期间
根据疗效评估标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）
时间窗: 研究期间
次要结局
- HS-IT101 注射液的 PK 检测指标，包括外周血淋巴细胞亚群、T 细胞抗原受体（TCR）克隆(研究期间)
研究者
研究点 (2)
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