一项评估 AX-023 治疗复发或难治性淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的剂量递增和扩展 I 期临床研究

北京安信怀德生物技术有限公司6 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月17日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 6
主要终点: Ia 期：根据 NCI CTCAE V5.0，监测不良事件、严重不良事件的类型、频率和严重程度；异常实验室检查、体格检查、生命体征、12 导联心电图等发生情况。 ·DLT 及其发生率； ·MTD 或 RP2D。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

Ia 期：评价 AX-023 在复发或难治性淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性，并探索 AX-023 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）。 Ib 期：评价 AX-023 治疗选定瘤种类型的有效性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•签署知情同意书时，年龄 18~75 岁，不限性别；
•理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书；
•Ia 期：根据《世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类淋巴瘤部分（2022 年修订版）》，经组织病理学和 / 或细胞学确诊的且经系统性治疗失败（包括治疗后疾病稳定、进展或复发，下同）或不能耐受的和 / 或目前尚无有效标准治疗的淋巴瘤（包括但不限于经典型霍奇金淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤、NK/T 细胞淋巴瘤、大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤）患者；临床确诊的复发或难治性 MM 患者，既往暴露于蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米等）、免疫调节剂（如来那度胺、泊马度胺等，沙利度胺除外）和 CD38 单抗且疾病进展（复发性 MM，是指患者先前接受过治疗，获得缓解后出现疾病进展，需要行挽救治疗；难治性 MM，指主要治疗或挽救治疗无缓解，或治疗过程中获得缓解但末次治疗后 60 天内出现疾病进展）（疾病进展和疗效的定义请参见 IMWG 2016）；
•Arm A：经组织病理学和 / 或细胞学确诊的外周 T 细胞淋巴瘤患者，包括但不限于：结外 NK/T 细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤（非特指型）、结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤、ALK 阳性间变大细胞淋巴瘤、ALK 阴性间变大细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤、淋巴结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤（血管免疫母细胞），既往接受过至少一次系统性标准治疗后失败或不耐受者；
•Arm B：经组织病理学和 / 或细胞学确诊的大 B 细胞淋巴瘤患者，既往接受过两种或以上的系统性治疗后失败或不耐受的复发难治者；
•Arm C：经组织病理学和 / 或细胞学确诊的其他淋巴瘤患者，包括：套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，既往接受过两种或以上的系统性治疗后失败或不耐受的复发难治者；
•Arm D：临床确诊的复发或难治性 MM 患者，既往暴露于蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米等）、免疫调节剂（如来那度胺、泊马度胺等，沙利度胺除外）和 CD38 单抗且疾病进展（复发性 MM，是指患者先前接受过治疗，获得缓解后出现疾病进展，需要行挽救治疗；难治性 MM，指主要治疗或挽救治疗无缓解，或治疗过程中获得缓解但末次治疗后 60 天内出现疾病进展）（疾病进展和疗效的定义请参见 IMWG 2016）；
•淋巴瘤受试者至少有一个可评估病灶（对于 Ib 期受试者，依据 Lugano 2014 标准，要求淋巴结内病灶长径> 1.5 cm，结外病灶长径> 1.0 cm）；MM 受试者，至少有以下一项可测量指标：血清 M 蛋白≥0.5 g/dL、尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时、受累血清游离轻链 sFLC≥10 mg/dL；
•Ia 期：美国东部肿瘤协作组（ECOG）0-1 分，Ib 期：ECOG 0-2 分；
•主要器官功能良好，相关检查指标满足以下要求：
•筛选前 14 天内未用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血，血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞计数>1.0×109/L，血小板计数≥75×109/L；对于有骨髓浸润的患者，血红蛋白≥80 g/L；中性粒细胞计数>1.0×109/L；血小板计数≥50×109/L。
•总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；如有 Gilbert 综合征，则总胆红素≤3×ULN；
•ALT 或 AST≤2.5×ULN；
•碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；
•血清肌酐（SCr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
•凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的患者需经研究者评估出血风险）；
•心脏多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
•有生育能力的女性（WOCBP）患者在筛选时妊娠试验结果为阴性，并承诺自筛选期至末次给药后 3 个月内采取充分有效的避孕措施或坚持禁欲；男性患者自筛选期起无生育计划，不捐精，并承诺从筛选期至末次给药后 3 个月内采取充分有效的避孕措施或坚持禁欲
•能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵循方案规定完成试验。

排除标准

•既往有其它肿瘤病史，以下情况除外：接受过治愈性治疗的局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌等研究者认为可以入组的恶性肿瘤史；或已经完全缓解 5 年以上的任何其它癌症。
•已知伴有肝转移；或患有侵袭性 NK 细胞白血病；患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或 CNS 转移；或伴有嗜血细胞综合征。排除血清电泳蛋白（S-PEP）和尿电泳蛋白（U-PEP）评定为非分泌型 MM。
•已知伴有未能良好控制的心脑血管相关疾病，如：纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上心力衰竭，不稳定型心绞痛，6 个月内发生过心肌梗死，有临床意义且需要治疗或干预的室上性或室性心律失常患者。
•患有慢性肝病（包括但不限于肝硬化、酒精相关性肝病）且同时经研究者评估不适合入组的，或研究开始前 1 个月曾患有急性肝病（包括但不限于病毒性肝炎或药物损伤性肝病）。
•任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或 Stevens-Johnson 综合征（使用稳定剂量的胰岛素的 I 型糖尿病、无症状或使用替代治疗的甲状腺功能减退除外）。
•有任何不可控的临床疾病（例如，呼吸系统、循环系统、消化系统、神经系统、血液系统、泌尿生殖系统、内分泌系统疾病）或精神疾病（例如，抑郁，精神分裂症）或其他重大疾病等经研究者评估，认为会妨碍提供知情同意、干扰试验结果的解读、参加本试验可能给受试者带来风险、或以其他方式影响实现试验目的。
•有间质性肺炎病史、或高度怀疑有间质性肺炎的患者，或存在肺部异常，可能会对试验期间可疑的药物相关肺毒性的检测或处理造成干扰的患者。
•对研究药物（包括任何辅料）过敏。对大肠杆菌表达的重组蛋白过敏。既往有任何药物、食物、接种疫苗的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）等。
•最近一次抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗或局部-区域治疗）距首次研究给药不足 4 周或 5 个半衰期（以时间短者为准），或姑息性放疗距首次给药不足 2 周；既往抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关 AE（脱发除外）未恢复至 NCI CTCAE≤1 级的患者。
•既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植，或开始研究治疗前 3 个月内接受过自体干细胞移植。
•既往接受过 DR4/DR5 激动剂类药物治疗。
•筛选前参加过其他药物临床试验或器械临床试验，洗脱期不足 4 周或 5 个药物半衰期（以时间短者为准）。
•筛选前 2 周内输血、献血或大量失血（>450 mL）。
•筛选前 4 周内接受过大手术（导管置入、方案要求进行的活检手术等小手术不作为排除标准），或入组前手术或创伤的影响消除不足 14 天。
•有药物滥用史或已知的医疗、心理或社会状况，如酗酒或吸毒史。
•活动性乙肝病毒（HBV）感染（乙肝表面抗原[HBsAg]或核心抗体[HBcAb]阳性，且 HBV DNA 拷贝数≥2000 IU/mL）、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCVAb 阳性且 HCV RNA≥所在研究中心阳性检测值下限）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、梅毒感染；
•患者有活动性肺结核（TB）（怀疑有活动性 TB 的患者，需检查胸部 X 线、痰液以及通过临床症状和体征排除）或活动性 TB 病史（除外经标准抗结核治疗已治愈的患者）；或需要全身治疗的严重急性或慢性感染。
•研究者认为存在任何不适宜受试者进入本项试验的其它因素。

结局指标

主要结局

Ia 期：根据 NCI CTCAE V5.0，监测不良事件、严重不良事件的类型、频率和严重程度；异常实验室检查、体格检查、生命体征、12 导联心电图等发生情况。 ·DLT 及其发生率； ·MTD 或 RP2D。

时间窗: 研究期间

Ib 期：基于 LUGANO 2014 标准（淋巴瘤）/国际骨髓瘤工作小组（IMWG）2016 标准（MM），经研究者评估的 ORR。

时间窗: 研究期间

次要结局

Ia 期：基于 LUGANO 2014 标准，研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。(研究期间)
Ia 期：测定血清抗原浓度-时间变化，研究剂量对 PK 特征的影响。PK 参数包括但不限于：首次给药后 PK 指标：Cmax、AUC0-t，AUC0-∞、CL、t1/2、Kel 等。(第 1 周期 D1 和第 2 周期 D1 静脉滴注给药前（0 h）1 h 内、完成给药后即刻、完成给药后 1 h、3 h、5 h、8 h 和 24 h（D2 给药前）)
Ia 期：血液中抗药抗体（ADA，包括 IgG、IgM）和中和抗体的产生情况。(在每个治疗周期第 1 天（给药前 1 h 内）、EOT 访视、安全性随访)
Ib 期：基于 LUGANO 2014 标准（淋巴瘤）/IMWG 2016 标准（MM），经研究者评估的 DOR、DCR 和 PFS。(研究期间)
Ib 期：AE、SAE 的发生情况；异常实验室检查、体格检查、生命体征、12-ECG 等发生情况。(研究期间)
Ib 期：血液中 ADA（包括 IgG、IgM）和中和抗体的产生情况。(在每个治疗周期第 1 天（给药前 1 h 内）、EOT 访视、安全性随访)

研究者

发起方

北京安信怀德生物技术有限公司

研究点 (6)

Loading locations...

相似试验

Unknown

1 期

一项多中心、开放、单臂 I 期剂量探索和剂量扩展临床研究：评价 XS-03 片在 RAS 突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性

ChiCTR2400086559申办方

Unknown

1 期

评价 A-319 治疗难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究

ChiCTR2100054600天劢源和生物医药（上海）有限公司54

Unknown

1 期

评估注射用 DXC006 在多种实体瘤、血液瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的 I 期临床研究

ChiCTR2400079372申办者负责临床项目经费

已完成

1/2 期

重组人源化抗 CD47/PD-1 双功能抗体 HX009 注射液治疗中国复发 / 难治性淋巴瘤患者Ⅰ/Ⅱ期临床研究复发 / 难治性淋巴瘤

CTR20213391杭州翰思生物医药有限公司 / 武汉翰雄生物技术有限公司

Unknown

1 期

一项评价 XP-001-V2 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的 I 期临床研究

ChiCTR2500106571上海信谱生物医药科技有限公司