ChiCTR2100054600进行中（未招募）1 期
评价 A-319 治疗难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
天劢源和生物医药（上海）有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 54 人开始时间: 2021年12月6日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 54
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件的发生率和特性
研究概览
简要总结
主要目的： 1.评价 A-319 治疗难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性； 2.确定难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病对 A-319 的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 不进行盲法
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •2.确诊为 CD19 表达阳性的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病；
- •3.确诊为难治或者复发的急性淋巴细胞白血病；
- •4.东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分≤2 分；
- •5.患者有至少 5%的骨髓原始细胞（形态学测定）；
- •6.预期寿命至少 3 个月；
- •7.患者能够签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者不能签署知情同意书，需其法定监护人或者代理人签署。
排除标准
- •中枢神经系统白血病（脑脊液[CSF]分析确定）或者急性淋巴细胞白血病伴中枢神经系统临床相关的病变；
- •Burkitt's 白血病、急性淋巴细胞白血病睾丸浸润；
- •符合伊马替尼或达沙替尼等 TKIs 治疗的标准、且 TKIs 治疗可及和有效的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病；
- •既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）；
- •异基因造血干细胞移植术后伴有 2-4 级急性移植物抗宿主病（GVHD）或者处于慢性移植物抗宿主病需要使用免疫抑制剂者；
- •研究药物治疗开始前 6 周内接受自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）、3 个月内接受异基因造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •研究药物治疗开始前 2 周内合并化疗、放疗或者 GVHD 的全身治疗；
- •研究者判断患者伴有可能影响研究结果或者依从性的疾病、医疗状况或者社会因素，方案规定下列状况不能参加本研究：
- •(1)未能控制的急性感染或者确诊为菌血症；
- •(2)已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者乙型肝炎或丙型肝炎急性期；
- •(3)严重呼吸困难、肺功能不全或者持续吸氧的患者；
- •(4)纽约心脏协会[NYHA]心功能不全分级为 3 级或者 4 级；
- •(5)给药前 6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或者短暂性脑缺血发作严重心律不齐、未能控制的高血压，收缩压> 180 mmHg 和舒张压> 100mmHg。
- •(1)血红蛋白< 6.0 g/dL，血小板< 30×10^9/L；
- •(2)谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）大于 3 倍正常值上限（> 3 × ULN），如果伴有肝转移则大于 5 倍正常值上限（> 5 × ULN）；
- •(3)总胆红素大于 1.5 倍正常值上限（> 1.5 × ULN）；
- •(4)肌酐清除率< 50 mL/min（采用 Cockroft-Gault 公式计算，肾病患者需调整饮食[MDRD]）；
- •(5)凝血：国际标准化比率（INR）> 1.6 （除非接受抗凝治疗）；接受口服抗凝治疗的剂量不变（最短 14 天），如口服华法林，患者的 INR 必须≤3.0，且无出血倾向（即首次使用研究药物前 14 天内无出血），允许受试者使用低分子量肝素。
- •既往接受抗 CD19 治疗（包含 CAR-T），或者在 A-319 治疗前 4 周内接受免疫治疗（如利妥昔单抗）；
- •伴有抗肿瘤治疗引起的、未恢复到 1 级的不良事件（脱发除外）；
- •怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期的妇女，签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的育龄期妇女；治疗第 1 天前 7 天内，育龄妇女需妊娠试验（HCG）检测阳性；
- •签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的男性患者（手术绝育除外）；
- •已知对研究药物或者其赋形剂过敏；
- •研究者认为不适宜参加本项研究的患者。
研究组 & 干预措施
试验组 1
实验药物第 1-4 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319
试验组 2
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：0.2 μg/kg A-319
试验组 3
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：0.4 μg/kg A-319
试验组 4
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：0.6 μg/kg A-319
试验组 5
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：0.8 μg/kg A-319
试验组 6
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：1.2 μg/kg A-319
试验组 7
第 1-2 周给药剂量为：0.1 μg/kg A-319。第 3-4 周给药剂量为：2.4 μg/kg A-319
试验组 8
剂量递增阶段确定的最大耐受量 MTD 或者 II 期临床推荐剂量
结局指标
主要结局
不良事件的发生率和特性
剂量限制性毒性
最大耐受剂量
次要结局
- 达峰浓度
- 药效学指标
- 最佳应答率(2 疗程和 / 或 4 疗程)
- 微小残余病灶缓解率
- 应答持续时间
- 无复发生存期
- 总生存期
研究者
研究点 (2)
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