ChiCTR2200064470尚未招募2 期
一项评估 CN201 治疗成人前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床 Ib/II 期研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2022年9月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE）总体发生频率和严重程度
研究概览
简要总结
1.主要研究目的： (1)Ib 期： 1)评估 CN201 的安全性和耐受性； 2)评估 CN201 的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3)确定 CN201 的 II 期推荐剂量（RP2D）； (2)II 期：评估 CN201 治疗复发或难治的 B-ALL 患者的抗白血病疗效。 2.次要研究目的： (1)Ib 期： 1)评估 CN201 在 B-ALL 患者体内的 PK 特征； 2)评估 CN201 在 B-ALL 患者体内的药效动力学特征； 3)评估 CN201 的免疫原性； 4)评估 CN201 的抗白血病活性； (2)II 期： 1)进一步评估 CN201 的安全性和耐受性； 2)进一步评估 CN201 在患者体内的 PK 特征； 3)进一步评估 CN201 在患者体内的药效动力学特征； 4)进一步评估 CN201 的免疫原性； 5)进一步评估 CN201 在复发或难治的 B-ALL 患者中的抗白血病活性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意书时年龄 ≥ 18 周岁。
- •2.骨髓中有 5%以上原始淋巴细胞的 B-ALL 患者，符合下列情况之一者：
- •(1)Ph-的 B-ALL 受试者具有以下任何一种情况：
- •初次诱导治疗后没有达到完全缓解；
- •复发后的挽救治疗之后没有达到完全缓解；
- •首次缓解持续≤12 月内复发；
- •二次或以上复发 ；
- •造血干细胞移植后复发。
- •(2)Ph+的 B-ALL 受试者: 至少接受二种或以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，仍满足上述条件者；或，有 T315I 突变者。
- •3.ECOG 体力评分 ≤ 2 分。
- •4.预计生存时间 3 个月以上。
- •5.器官功能充分，具体如下：
- •(1)肝功能：总胆红素≤1.5 ×正常值上限（ULN）（有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN），谷丙转氨酶 (ALT)≤3 × ULN，谷草转氨酶 (AST)≤3 × ULN；
- •(2)肾功能：血清 / 血浆肌酐，或肌酐清除率≤1.5 × ULN, 或≥50 mL/min (根据 Cockcroft-Gault 公式计算)；
- •超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果：无临床显著的 ECG 异常［任何级别的房颤、II 度 II 型房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞或 QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］)；
- •血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。
- •6.具有生育能力的女性受试者必须未怀孕且未哺乳，并且同意保持禁欲（避免异性性交）或采取高效的双重避孕方法，从筛查到 CN201 末次给药后 90（±7）天为止。在此期间，女性不得捐献卵子。双重避孕的定义是避孕套和以下一种：
- •(1)激素避孕(包括口服避孕药、长效植入激素、注射激素)；
- •(2)阴道环或宫内节育器；
- •(3)有记载的筛查前至少 6 个月进行过手术绝育 (例如，女性行输卵管封堵、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，男性行输精管切除术[须有输精管切除术后精液中没有精子的适当文件]，前提是男性伴侣是唯一伴侣)；
- •(4)没有生育潜力的女性必须在绝经后≥12 个月。绝经后状态将通过检测促卵泡激素（FSH）水平来确认，闭经女性受试者筛查时为 40 IU/L。不与异性性交的女性也有资格参加；
- •(5)周期性的节欲(如日历，排卵，症状热，排卵后的方法)和戒断并不是非常有效的避孕方法。受试者在研究期间和最后一次研究治疗后 90 天完全戒断是可以接受的；
- •(6)处于同性关系中的女性受试者不需要采取避孕措施。男性受试者必须愿意在整个研究期间和 CN201 末次给药后的 90 天内，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种高效的避孕方法，并同意避免捐献精子。
- •7.受试者必须能够充分理解并签署知情同意书。
排除标准
- •1.伯基特（Burkitt）白血病患者。
- •2.在首次使用试验用药品前 3 个月内接受过抗 CD19 治疗的患者。
- •3.在首次使用试验用药品前 12 周内接受过异基因造血干细胞移植的患者。
- •4.在首次使用试验用药品前 6 周内接受过自体造血干细胞移植的患者。
- •5.在首次使用试验用药品前 14 天内接受过放疗或化疗（鞘内化疗和地塞米松除外）。
- •6.在首次使用试验用药品前 21 天内接受过免疫治疗。
- •7.在首次使用试验用药品前 21 天内接受过其他未上市的临床试验用药品的患者。
- •8.在首次使用试验用药品前 3 月内接受过接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）免疫疗法治疗的患者。.
- •9.在首次使用试验用药品前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
- •10.在首次使用试验用药品前 4 周内使用过减毒活疫苗的患者，以下情况特殊说明：
- •(1)允许使用经批准的 2019 冠状病毒病(COVID-19)疫苗，但最后一剂 COVID-19 疫苗必须在 CN201 首次用药前至少 2 周接种。
- •(2)对于已经参加本研究的受试者，在完成 8 周的治疗并获得安全性数据后，允许接种 COVID-19。
- •11.既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。
- •12.既往或伴有 CNS 疾病的患者，包括：癫痫、出血性 / 缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
- •13.伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。既往曾有中枢神经系统浸润，但采用鞘内注射治疗已经得到控制的患者是允许入组的。
- •14.有活动性感染，且在首次用试验用药前仍需要静脉抗感染治疗的患者。
- •15.有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性史。
- •16.有乙型肝炎和 / 或丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和 / 或乙肝病毒 DNA 阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。
- •17.目前或曾患有间质性肺病的患者。
- •18.伴有其他恶性肿瘤的患者(除经过充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位导管癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、或原位宫颈癌)，除非在进入研究前至少 5 年完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗的患者。
- •19.研究者判定无法控制的积液（如胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液等）。
- •20.患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等），或有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史者。
- •21.目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD），根据 Glucksberg 标准分级为 2-4 级，或有需要系统治疗的活动性慢性 GVHD 的患者。
- •22.在首次使用试验用药品前 14 天内进行抗 GvHD 治疗的患者。
- •23.曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3 级免疫相关不良事件（irAE）的患者。
- •24.已知有酒精或药物依赖的患者。
- •25.精神障碍者或依从性差的患者。
- •26.研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
目标剂量 600μg/次组
在治疗期，受试者将接受 CN201 静脉(IV)输注，每周 1 次(QW)，4 周为 1 个治疗周期。
目标剂量 1200μg/次组
在治疗期，受试者将接受 CN201 静脉(IV)输注，每周 1 次(QW)，4 周为 1 个治疗周期。
目标剂量 2500μg/次组
在治疗期，受试者将接受 CN201 静脉(IV)输注，每周 1 次(QW)，4 周为 1 个治疗周期。
目标剂量 5000μg/次组
在治疗期，受试者将接受 CN201 静脉(IV)输注，每周 1 次(QW)，4 周为 1 个治疗周期。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）总体发生频率和严重程度
DLT 的发生频率
剂量限值毒性
II 期推荐剂量
次要结局
- PK 特性
- 给药后药效动力学标记物的变化
- 产生抗药抗体（ADA）的患者例数和百分比
- CN201 治疗 2 个周期内的 CR/不完全血液学恢复的 CR(CRi)率
- 微小残留病（MRD）完全反应率
- 红细胞和血小板不依赖输注率
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
1 期
JY231 注射液治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤 / 白血病的安全性、耐受性和初步疗效的早期探索性临床研究ChiCTR2500106833深圳市济因生物科技有限公司
Unknown
不适用
一项在 B 型血友病患者中评价 ANB-002 单次给药的安全性、药效学和有效性的开放性、非对照研究ChiCTR2500104440自筹8
Unknown
1 期
BR108 注射液在血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的 I 期单臂、开放临床研究ChiCTR2300069413完全自筹
Unknown
1 期
多中心、单臂、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价 TRS005 单次及多次用药治疗复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性ChiCTR1900025308外部资助30
Unknown
不适用
BM101 在高危型非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）患者中的安全性、耐受性和初步疗效探索的 0 期开放、单中心、多剂量临床研究ChiCTR2300069214苏州百迈生物医药有限公司