ChiCTR2400095023尚未招募2 期
低剂量放疗联合 PD-1 抑制剂在二线治疗失败的转移性结直肠癌的作用研究
吴阶平医学基金会1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
1.主要研究目的： 研究者根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），评估低剂量放疗联合 PD1 抑制剂、贝伐珠单抗和 TAS102 四联疗法在二线治疗失败的转移性结直肠癌患者中的无进展生存期（PFS）。 2 次要研究目的：根据 RECIST v1.1 标准，比较两组患者的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、6 个月无进展生存率（PFS 率）和总生存期（OS）。评估低剂量放疗联合 PD-1 抑制剂、贝伐珠单抗和 TAS102 四联疗法在二线治疗失败的转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性：包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率，AE/SAE 导致治疗终止的发生率。 3.探索性研究目的：探索受试者治疗前后肿瘤组织和血液中生物标志物变化与初步疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.所有受试者在开始研究相关操作前均需签署知情同意书；而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
- •2.年龄>=18 周岁；
- •3.经细胞学或组织学确诊为转移性不可切除的 MSS/pMMR 结肠或直肠腺癌；不超过两种既往化疗方案治疗后病情进展，或是最后一种方案导致不耐受，既往治疗须包括氟嘧啶类药物、伊立替康、奥沙利铂、抗 VEGF 单克隆抗体或抗 EGFR 单克隆抗体（RAS 野生型）；
- •4.同意提供肿瘤组织标本，可以是既往存档，也可以是新鲜获取的，用于生物标志物的检测，免疫组织化学和 / 或 PCR 和二代测序了解微卫星状态，了解 RAS 和 BRAF 扩增状态；
- •5.至少有一个可测量的病灶（RECIST v1.1 标准）。
- •6.ECOG 评分 0 ~ 1；
- •8.重要器官和骨髓功能符合以下要求：
- •1） 血常规：白细胞计数>=3.5×10^9/L，：中性粒细胞（ANC）>=1.5 ×10^9/L，血小板（PLT）>=90×10^9/L，血红蛋白（HGB）>=9g/dL；
- •2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）<=1.5 倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=2.5 倍 ULN，(如果有肝转移，AST 和 ALT<= 5x ULN).
- •3）肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN,或肌酐清除率>=50 ml/min（用 Cockcroft/Gault 公式计算）；
- •女性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 0.85/72 x 血清肌酐（mg/dL）
- •男性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 1.00/72 x 血清肌酐（mg/dL）
- •4）凝血功能：INR<=1.5×ULN，PTT<=1.5×ULN
- •5）足够的心血管功能：左室射血分数（EF）>=50%，QTcF 间期≤450ms
- •9.甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线 TSH 超出正常范围，如果总 T3（或 FT3）及 FT4 在正常范围内的受试者亦可入组。
- •10.之前治疗的毒副作用（脱发等除外）<=1 级或恢复至基线水平。
- •11.研究者判断依从性好，能按研究方案完成规定访视、治疗和实验室检查。
- •放疗科医师评估无严重肺通气功能障碍，无急性心功能衰竭，判断无放疗禁忌的患者。同意接受免疫治疗及放疗治疗的受试者。
- •12.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第 1 周期第 1 天）之前的 3 天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后 120 天（或末次化疗药物给药后 180 天）内采用年失败率低于 1%的避孕措施。
排除标准
- •1.既往应用瑞戈非尼或免疫检查点抑制剂治疗肿瘤；
- •2.参与患者 RAS 状态未知。
- •3.排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者（包括但不限于癌性脑膜炎、脊髓压迫）。如果受试者的 CNS 转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入选前至少 2 周恢复到基线水平（与 CNS 治疗有关的残留体征或症状除外），则可以参加研究。此外，受试者必须是入组前 4 周已停用皮质类固醇。
- •4.伴有肿瘤急症，需立即施治。
- •5.有周围神经病变的受试者。
- •6.研究者认为有意义的凝血功能异常，或正在接受溶栓或抗凝治疗。
- •7.研究治疗之前的 28 天内有需要全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg 强的松 / 天）或其他免疫调节剂（白介素-2、IFN-α、IFN-γ、环孢霉素、G-CSF、mTOR 抑制剂）治疗的受试者。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者，以及肾上腺皮质类固醇替代治疗剂量相当于＜10 mg 强的松 / 天的受试者，如果没有活动性自身免疫性疾病，则可以参加研究。
- •8.具有临床意义的心脏病或心功能损害，如：具有临床意义的心脏病，如需要治疗的 CHF 或未控制的动脉高血压，定义为静息时血压> 140/100 mmHg （连续 3 次测量的平均值）。具有临床意义的心律失常、心房纤颤和 / 或传导异常史（筛选前< 6 个月）或当前证据，如先天性长 QT 间期综合征、>=2 级的完全性房室传导阻滞或>=CTCA 3 级的低钾血症。筛选前< 6 个月内急性冠状动脉综合征病史或当前证据（包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术(CABG)、冠状动脉血管成形术或支架植入）完全性左束传导阻滞。右束支传导阻滞+左前分支传导阻滞（LAHB）-双束支阻滞。
- •9.有临床症状的第三间隙积液，如经抽水或其他治疗仍无法控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液；
- •10.已知对药物或辅料过敏，已知对任何一种单抗发生严重过敏反应；
- •11.研究治疗开始前 4 周内发生过重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎住院治疗；在研究治疗开始前 2 周内接受过治疗性口服或静脉输注抗生素治疗；接受预防性抗生素治疗（例如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的患者有资格参加本研究。
- •12.已知或怀疑活动性自身免疫性疾病（先天性或获得性），如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等（白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可以入组；胰岛素控制良好的 I 型糖尿病患者也可以入组）；
- •13.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
- •14.患有其他未控制的严重疾病，包括但不限于：处于活动期或临床控制不佳的严重感染；HIV 感染者（HIV 抗体阳性）；患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA>1*103/ml，DNA＞200IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA>15IU/ml）；活动性肺结核等；III-IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常；未能控制的动脉高血压（收缩压>=160mmHg 或舒张压>=100mmHg）；在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；需要使用法华林（香豆素）抗凝治疗的疾病；未控制的高钙血症（大于 1.5 mmol/L 钙离子或钙大于 12 mg/dL 或校正后血清钙大于 ULN），或需要继续双磷酸盐治疗的症状性高钙血症；
- •15.妊娠或哺乳期女性。
- •16.首剂用药前<=5 年并发其他恶性肿瘤，可以充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外；
- •17.已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况；
- •18.首次研究药物前<=4 周内接种过或计划接种活疫苗的受试者；
- •19.可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格
- •存在活动性或曾经患过自身免疫性疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener 肉芽肿病、Sjögren 综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症
研究组 & 干预措施
试验组
对照组
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 缓解持续时间
- 6 个月 PFS 率
- 总生存期
研究者
研究点 (1)
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