CTR20243477Active, not recruitingPhase 1
一项评价 CM383 在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中多次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照的 Ib 期临床研究
Not provided13 sites in 1 country48 target enrollmentStarted: September 19, 2024
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 48
- Locations
- 13
- Primary Endpoint
- 安全性评价：不良事件（AE），体格检查、生命体征、12-导联心电图（12-ECG）、颅脑核磁共振（MRI）以及实验室检查等
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：评价 CM383 在阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知障碍（MCI）和轻度 AD 患者中多次给药的安全性与耐受性。 次要目的： 评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中的药代动力学（PK） 特征。评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中多次给药的血浆药效学（PD） 效应。评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中多次给药的免疫原性。评价 CM383 多次给药对 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者脑内 β 淀粉样蛋白（Aβ） 沉积的影响。 探索性目的：评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中多次给药后脑脊液（CSF）药物浓度。评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中多次给药后 CSF PD 效应。评价 CM383 多次给药对 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者认知的影响。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 评价 Cm383 在阿尔茨海默病（ad）源性轻度认知障碍（mci）和轻度 Ad 患者中多次给药的安全性与耐受性。
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 50岁(最小年龄) to 85岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •性别不限，自愿参加，并由受试者及其法定监护人（若适用）签署 ICF
- •受试者签署知情同意书当日年龄在 50~85 周岁之间
- •筛选时体重指数（BMI）在 19.0~32.5 kg/m2 之间（包括边界值），且体重在 45 kg~100 kg 之间（包括边界值）
- •受试者必须满足美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会（NIA/AA）对 AD 源性 MCI 的核心诊断标准，或很可能的 AD 的核心临床诊断标准
- •临床痴呆评定量表总分（CDR-GS）0.5 分或 1 分
- •MMSE 在筛选期评分在 20-30 分之间（包含边界值）
- •汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17 项版）在筛选期总分≤10 分
- •哈金斯基（Hachinski）缺血指数量表≤4 分
- •通过第三方独立影像评估， Aβ-PET 扫描结果证实存在 AD 病理变化
- •受试者应有稳定的照料者，且签署照料者知情同意书。照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并协助研究者完成相关量表评分。研究过程中，照料者尽可能保持不变
- •如果受试者正在接受 AD 的对症治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂、美金刚），随机前至少 4 周应当保持给药方案稳定。除了抗 AD 的药物外， 其他允许的患者其他基础疾病的合并治疗药物应在随机前 4 周不得发生显著改变。 受试者接受上述药物治疗的依从性应≥ 80%且≤120%
Exclusion Criteria
- •其他医学或神经系统因素（非 AD）导致的受试者认知功能损害
- •在过去 1 年内有卒中或短暂性脑缺血发作史、癫痫或其他不能解释的意识丧失
- •存在任何可能干扰受试者认知评估的精神疾病
- •不能耐受 MRI 检查或具有 MRI 检查禁忌症
- •不能耐受 PET-CT 检查，或具有 PET-CT 检查禁忌症
- •筛选期，颅脑 MRI 检查显示显著的病变
- •筛选期前 1 年内发生过不稳定，或经研究者评估参加本研究可能会增加受试者安全性风险的心血管疾病（如心肌梗死等）
- •筛选期或基线期 ECG 检查结果显示具有临床意义的异常，如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等，且研究者认为不适合加入本研究的
- •筛选期或基线期心电图检查结果提示 ECG QTcF ＞450 ms（男性），QTcF ＞470 ms（女性） 。若 QTcF 异常，可加测两次 ECG 取三次 QTcF 平均值
- •中度或重度肾功能不全病史
- •甲状腺功能异常，且研究者认为该异常导致了受试者认知功能下降
- •凝血功能障碍，定义为凝血酶原时间＞ 1.2 倍 ULN
- •筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；乙型肝炎处于活动期的受试者（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]＞正常值上限）
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌
- •由于免疫抑制药物持续效应导致的具有临床意义的全身性免疫功能低下者；免疫抑制药物（包括系统性应用糖皮质激素、注射用免疫球蛋白、血液制品、血浆衍生物、血浆交换和血浆置换）在试验期间禁止使用
- •筛选期前 6 个月有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间进行手术
- •筛选前 1 年内有药物滥用史和 / 或吸毒史
- •怀疑对 Aβ抗体类药物、人源化单克隆抗体类药物及其辅料过敏者或对其他生物制剂过敏者，或有其他药物严重过敏史
- •已知或疑似滥用酒精或麻醉剂
- •妊娠、哺乳或计划在试验期间妊娠的有生育能力的女性（WOCBP），或自签署 ICF 之后至末次使用试验用药品后 3 个月内有生育计划、不愿意或不能采取高效的避孕措施者
- •既往参加过任何针对 Aβ的主动免疫治疗研究，除非有接受安慰剂的记录
- •筛选前 12 个月内参加过任何针对 Aβ的被动免疫治疗研究，除非有接受安慰剂的记录
- •筛选前 3 个月内参加过任何未上市药物或医疗器械的临床试验者，参加临床试验者定义为：签署过临床试验 ICF，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者；或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物 5 个半衰期内（以较长者为准）
- •研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究，或给受试者带来明显风险的任何情况，或干扰受试者完成研究评估的能力的其他因素
Outcomes
Primary Outcomes
安全性评价：不良事件（AE），体格检查、生命体征、12-导联心电图（12-ECG）、颅脑核磁共振（MRI）以及实验室检查等
Time Frame: 治疗期
Secondary Outcomes
- CM383 浓度(各评价访视点)
- PK 参数：包括 Tmax、Cmax、AUC、t1/2z、CL、Vz、MRT、Ctrough、Vss、AR 等(各评价访视点)
- 各评价时间点 PD 参数较基线变化(各评价访视点)
- 评价 CM383 在 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者中多次给药的免疫原性(各评价访视点)
- 评价 CM383 多次给药对 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积的影响(各评价访视点)
Investigators
贾茜
康诺亚生物医药科技（成都）有限公司
Study Sites (13)
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