评价 TQ-A3334 在健康受试者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量、单次、多次给药的耐受性、药代动力学和药效学Ⅰa 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 81
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药浓度
研究概览
简要总结
评价 TQ-A3334 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的耐受性； 评价 TQ-A3334 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的药代动力学； 初步评价 TQ-A3334 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的药效学； 评价食物对 TQ-A3334 药代动力学的影响；
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- •能够按照试验方案要求完成研究；
- •受试者（包括伴侣）愿意未来 6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- •年龄为 18～60 岁男性或女性受试者（包括 18 岁和 60 岁）；
- •男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 18~28kg/m2 范围内（包括临界值）；
- •健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统（例如哮喘、运动诱导的哮喘、慢性阻塞性肺病）、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史；
- •体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准
- •试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者。
- •过敏体质（多种药物及食物过敏）。
- •有吸毒和 / 或酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100ml）。
- •在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）。
- •在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物。
- •在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药。
- •筛选前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- •合并有以下 CYP3A4、P-gp 或 Bcrp 的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等。
- •最近在饮食或运动习惯上有重大变化。
- •在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验。
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。
- •患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等。
- •不能耐受标准餐（2 个煮鸡蛋 100g、20g 培根、1 片黄油吐司 70g、115g 油炸土豆
- •条、240 毫升全脂牛奶）的受试者（此条只适用于参与餐后试验的受试者）。
- •心电图异常有临床意义或者男性 QTCb>470ms 或者女性 QTCb>480ms。
- •女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。
- •临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。
- •病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性。
- •从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药。
- •在服用研究药物前 24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料。
- •在服用研究用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性。
- •尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者。
研究组 & 干预措施
第一组
第一组（预试验）2 例受试者，2 例均接受试验药物，男女均可，给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量
第二组
第二组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。各组给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量。
第三组
第三组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。各组给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量。
第四组
第四组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。各组给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量。
第五组
第五组（4.0mg 剂量组）需要完成单次给药、食物对药代动力学影响研究，共入组 18 例受试者，A 组 10 例受试者、B 组 8 例受试者。A 组受试者需要参加单次给药、食物对药代动力学影响研究，B 组只参加食物对药代动力学的影响研究。A 组 8 例受试者服用 4.0mg TQ-A3334，2 例受试者服用安慰剂，男女比例接近。B 组 8 例受试者均服用 4.0mg TQ-A3334。A 组、B 组组内分别随机分为 2 组，两周期交叉给药，清洗 14 天。A 组空腹条件下给药研究相当于 4.0mg TQ-A3334 单次给药研究。第一组（预试验）服药顺序为在空腹条件下（A1 或者 B1）服用 TQ-A3334、餐后条件下（A1 或者 B1）服用 TQ-A3334；第二组服药顺序为在餐后条件下（A2 或者 B2）服用 TQ-A3334、空腹条件下（A2 或者 B2）服用 TQ-A3334。第五组(4.0mg 组) 首次给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）以及 D14，末次给药后 24h（D16）、72h（D18）、144h（D21）、D28±2、D35±2 以及 D42±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐
第六组
第六组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。各组给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量。
第七组
第七组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。各组给药一次，空腹条件下给药，在给药后 24h（D2）、72h（D4）、120h（D6）、144h（D7）、D14±2、D21±2 及 D28±2 回访时进行耐受性评价，若 D1-D7 耐受性评价能耐受，则递增至下一剂量。
第八组
第六组试验结束之后，由研究者和申办方共同决定是否进行第八组多次给药临床研究及多次给药的研究的给药剂量。第八组需要完成多次给药临床研究，共 11 例受试者，其中 8 例接受试验药物，3 例接受安慰剂，男女比例接近。需要根据单次给药结果决定多次给药方式和给药剂量，初步设定为一周给药一次（D1、D8、D15、D22 给药），空腹或者餐后给药，给药剂量初步设定为 4.0mg。首次给药后 24h（D2）、72h（D4）、144h（D7）、D14、D21、D28、D35±2、D42±2、D49±2 进行耐受性评价。
结局指标
主要结局
血药浓度
细胞因子（IFN-α、TNF-α、IL-6、IL-1RA、MCP-1、IP-10）
ISG（ISG-15、MX-1、OAS-1 等
RNA
淋巴细胞比例及功能
基因多态性分析：IL28B Genotype rs12979860、rs8099917；TLR7 Genotype rs179008、rs3853839
全基因组测序
次要结局
未报告次要终点