CTR20261374进行中（未招募）1 期
多中心、开放、剂量递增和扩大入组评价重组抗 PD-L1 和 TGF-β双功能融合蛋白注射液在晚期复发或难治性恶性实体瘤参与者中的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ期临床研究
华兰基因工程（河南）有限公司 / 华兰基因工程有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年4月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- DLT 评价，参与者的安全性和耐受性评价
研究概览
简要总结
详见附件
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并同意遵循试验方案和访视计划；
- •年龄：18~75 岁（含临界值），男女不限；
- •标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期恶性实体瘤参与者。
- •根据 RECIST 1.1 标准，参与者必须有可测量的＞1.0cm 病灶，可测量病灶定义为：淋巴结病变测量时直径≥15 mm，非淋巴结病变测量时直径≥10 mm；
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •a 血常规：WBC≥3×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，Hb≥90 g/L，PLT≥75×10^9/L；
- •b 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT、AST≤3×ULN（肝转移者≤5×ULN）；
- •c 肾功能：Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；
- •d 凝血功能：凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN；
- •参与者既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v6.0 定义的≤1 级（脱发除外）；
- •参与者既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v6.0 定义的≤1 级（脱发除外）；
- •女性参与者必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，在试验期间和末次给予试验药物后 6 个月内具有生育能力的参与者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施。
排除标准
- •侵袭性 NK 细胞白血病或前驱 NK 细胞肿瘤；
- •原发中枢神经系统淋巴瘤或继发中枢神经系统累及；
- •在给予首剂研究药物前接受过异体造血干细胞移植；
- •在给予首剂研究药物前 90 天内接受自体干细胞移植；
- •在给予首剂研究药物前 4 周内接种过活疫苗者（允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内用药的减毒活疫苗）；
- •给予首剂研究药物前 3 个月内用过抗肿瘤疫苗、细胞免疫治疗或接受过免疫检查点抑制剂；
- •有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：恶性肿瘤患病超过 2 年，原发病灶已经过治疗，且不存在已知的活跃病灶，同时经研究者判断复发风险较低。非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣已接受充分治疗且无病情恶化的证据。原位宫颈癌已接受充分治疗，且无病情恶化的证据。前列腺上皮内瘤，无前列腺癌的证据；
- •研究者认为，参与者的既往病史、精神状态或某些实验室检查异常情况可能增加研究药物对参与者影响的风险，或可能干扰研究数据的解释；
- •参与者存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病（允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的参与者或其他免疫抑制剂进行系统治疗的参与者）；
- •开始使用研究药物前 6 个月内出现有临床意义的心血管疾患（包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、不可控的严重心律失常）者；
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；
- •经药物治疗控制不佳的糖尿病，且糖化血红蛋白＞7.0%的参与者；
- •患有严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝衰竭；
- •开始使用研究药物前 30 天内，发生不稳定肺栓塞、深度静脉栓塞或其他重大动脉 / 静脉血栓栓塞事件。如果接受抗凝血治疗，在开始使用研究药物前，参与者的治疗剂量未达到稳定；
- •开始使用研究药物前 28 天内接受过外科手术（如需要全身麻醉），或前 90 天内进行过放射治疗；
- •有器官移植经历的参与者；
- •开始使用研究药物前 14 天内，存在需要系统治疗的活动性感染或不可控感染；
- •HIV、丙肝或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 定量检测≥1.0×103 IU/ml 者，慢性纤维性肝炎参与者，活动性肺结核病参与者；
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；
- •过敏体质或已知对 HL16 及其任何辅料过敏者；
- •在治疗期间与治疗结束后 6 个月内不愿意接受高效避孕措施的参与者（包括男性和女性）；已怀孕或哺乳的参与者，或计划在治疗期间及治疗结束后 6 个月内妊娠的参与者；
- •参与者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者；
- •正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 4 周。
结局指标
主要结局
DLT 评价，参与者的安全性和耐受性评价
时间窗: C0D1-C0D21
客观缓解率（ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）；
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 给药后药代动力学参数（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-τ，ss、Cmax,ss Ctrough, ss 、Cave, ss 等）；(整个试验期间)
- 给药后药代动力学参数（Vd、Kel、t1/2、CL/F、MRT、λz 等）；(整个试验期间)
- 给药后 PD 指标的变化：血浆 EBV-DNA（仅淋巴瘤与鼻咽癌参与者），IRC 肿评；(整个试验期间)
- 血清中抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的产生情况；(整个试验期间)
- 给药后的缓解持续时间 DOR、给药后的无进展生存期 PFS；(整个试验期间)
- 给药后药代动力学参数变化（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC0-τ，ss 等）；(整个试验期间)
- 给药后药代动力学参数变化（Vd、Kel、t1/2、CL/F、MRT、λz 等）；(整个试验期间)
- 给药后 PD 指标的变化：血浆 EBV-DNA（仅淋巴瘤与鼻咽癌参与者）；(整个试验期间)
- 免疫原性评价：血清中抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的产生情况；(整个试验期间)
- 生物标志物探索：生物标志物与治疗之间的关系，包括 TGF-β信号通路活性、肿瘤组织的 PD-L1 的表达等(整个试验期间)
研究者
研究点 (1)
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