CTR20232287已完成1 期
多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究评估重组抗 VEGF 和 TGF-β双特异性抗体（Y332）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代 / 药效学特征
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- DLT、MTD 的评估，确定 RP2D 剂量
研究概览
简要总结
探索 Y332 单药在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~75 岁（包含 18 岁、75 岁），性别不限；
- •经组织 / 细胞学确诊的晚期实体瘤，标准治疗失败（发生疾病进展或临床评估无获益）或没有标准治疗方案；
- •按照 RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少一个可测量的靶病灶；
- •预期生存时间≥12 周；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-1；
- •根据（NCI-CTCAE）V5.0 判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至 0-1 级，注：脱发、色素沉着和≤2 级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件除外；
- •器官功能水平必须符合下列要求（筛选前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）：
- •血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 ′ 109/L，血小板（PLT）≥90′ 109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L；
- •肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3 倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许 ALT 和 AST≤5 倍正常值上限；
- •肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）；
- •凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN；
- •理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- •已知对 Y332 成分或同类抗体大分子药物有严重过敏史；
- •既往曾使用过 TGF-β靶点药物治疗；
- •中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；
- •首次给药前 4 周内接受大手术、根治性放疗或全身抗肿瘤药物治疗[包括传统化疗药物、靶向药、免疫调节药物（香菇多糖、胸腺肽等免疫增强剂洗脱 2 周即可）]，2 周内对局部转移灶进行姑息性放射治疗（如骨），2 周内使用过具有抗癌作用的中药及中成药；
- •合并以下传染病：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；HBsAg(+)和 / 或 HBcAb(+)的情况下，HBV-DNA＞1000IU/mL 且肝功能异常；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性时，HCV-RNA 高于分析方法的检测下限且肝功能异常；
- •首次接受研究治疗前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者；
- •首次使用试验药物前 14 天合并感染且需要使用系统抗感染治疗；
- •活动性结核，首次使用试验药物前 3 个月内仍在使用抗结核药物治；
- •尿蛋白 2+或 24 小时尿蛋白>1g；
- •有出血倾向及重大凝血障碍，或首次给药前 14 天曾接受溶栓或抗凝治疗、抗血小板治疗；
- •首次使用试验药物前 6 个月内有喀血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）、门脉高压导致消化道出血事件；首次用药前 3 个月有已知的消化内镜检查提示中重度的食管胃底静脉曲张，或研究者认为其它出血风险高的患者（包括活动性消化道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等），需要进行消化内镜检查，排除风险高的患者；
- •影像学显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清的患者；
- •有眼部活动性病变（视网膜脱离、视网膜血管病症、严重突眼症等）、眼部炎症、2 周内有眼部出血者；
- •首次使用试验药物前 1 个月内有严重的未愈合伤口或未愈合的骨折；
- •需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗的患者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）；
- •严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者；
- •有严重心脑血管疾病史，包括既往 6 个月内出现过动脉血栓栓塞事件（包括心脑血管意外、下肢动脉栓塞等）、深静脉血栓栓塞事件、充血性心力衰竭（纽约心功能分级 III-IV 级）或不稳定心绞痛；近 1 月在最佳治疗后仍控制不佳的高血压（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）、临床症状控制不佳的严重心律失常；
- •QTcF 间期男性＞450ms，女性＞470ms；
- •首次研究药物给药日之前的 3 年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且 3 年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者；
- •妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在本临床试验期间及结束本临床试验后 6 个月内有生育要求，不能采用至少 1 种有效的避孕方法者；
- •有明确的神经或精神障碍，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱的受试者；
- •研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。
结局指标
主要结局
DLT、MTD 的评估，确定 RP2D 剂量
时间窗: 首次给药后直至研究结束
按照 NCI-CTCAE 5.0 评估的不良事件（AE）及严重不良事件（SAE） 的发生率和严重程度，以及生命体征和实验室检查异常等安全性指标。
时间窗: 首次给药后直至研究结束
次要结局
- 药代动力学（Pharmacokinetics，PK）(首次给药后直至研究结束)
- 药效学（Pharmacodynamics，PD）(首次给药后直至研究结束)
- 免疫原性(首次给药后直至研究结束)
- 临床初步疗效(首次给药后直至研究结束)
研究者
研究点 (3)
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