ChiCTR2500104314尚未招募不适用
替妥尤单抗 N01 注射液在 MRI 显示明显眼外肌炎症但 CAS 评分为静止期的甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- MRI 上受累眼外肌信号强度比（SIR）
研究概览
简要总结
1.主要目的：评估替妥尤单克隆抗体注射液在 MRI 显示明显眼外肌炎症但 CAS 评分为静止期的甲状腺眼病（Thyroid eye disease, TED）受试者中对眼外肌炎症的疗效，即 MRI 上眼外肌信号强度、眼外肌体积的变化。 2.次要目的： （1）评估替妥尤单克隆抗体注射液改善复视和眼球运动的疗效。 （2）评估替妥尤单克隆抗体注射液对 Graves 眼病-生活质量（Graves’ Ophthalmopathy Quality of Life, GO-QoL）问卷总分的影响。 （3）评估甲状腺眼病受试者静脉输注替妥尤单克隆抗体注射液的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加研究并签署知情同意书
- •筛选时年龄在 18~80 周岁（含）之间的男性或女性受试者
- •筛选前被诊断为甲状腺眼病，且患眼 CAS 评分＜3
- •行眼眶增强 MRI，显示至少一条眼外直肌（下直肌、上直肌、内直肌、外直肌）明显炎症，满足以下条件：（1） T2WI 上眼外肌信号强度增高，满足（受累眼外肌信号强度-颞肌信号强度）/颞肌信号强度（SIR）评分平均>=1.6 分（采用赋分法， SIR＜30% 1 分，30%<=SIR＜60% 2 分，SIR>=60% 3 分)；（2）T1WI 增强扫描脂肪抑制序列上眼外肌信号强度明显强化，满足（受累眼外肌信号强度-颞肌信号强度）/颞肌信号强度（SIR）评分平均>=1.5 分（采用赋分法， SIR＜30% 1 分，30%≤SIR＜60% 2 分，SIR>=60% 3 分)；（3）冠状位上眼外肌最大增粗部位横截面积增大，以横截面积增大最多的肌肉为准，下直肌＞0.73mm^2，上直肌＞0.72mm^2，内直肌＞0.66mm^2，外直肌＞0.74 mm^2
- •基线前未接受且在研究期间没有计划接受任何针对甲状腺眼病的治疗，包括药物治疗(局部或全身糖皮质激素、传统免疫抑制剂及其它生物制剂)、眼眶放射治疗、或手术治疗（眶减压术、斜视手术和眼睑退缩矫正术）等
- •筛选时甲状腺功能正常，或有轻度甲状腺功能亢进或减退（定义为游离四碘甲腺原氨酸[FT4]和游离三碘甲腺原氨酸[FT3]水平偏离当地研究中心实验室正常参考范围 50%以下），并及时纠正轻度甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，在临床试验期间保持甲状腺功能正常
- •若为女性受试者，应是无生育能力或筛选期血妊娠试验阴性的并同意自筛选期至末次用药后 120 天内采取避孕措施的有生育能力女性；若为男性受试者，应同意自筛选期至末次用药后 120 天内采取避孕措施
排除标准
- •1.治疗前 CAS 较筛选时升高 2 分
- •2.由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降，定义为过去 6 个月内视力下降两行、新的视野缺陷或继发于视神经受累的色觉损害
- •3.存在 MRI 禁忌症：包括绝对禁忌症（心脏起博器、人工耳蜗患者；心脏支架、人工瓣膜置换术后患者；体内有铁磁性血管夹者；眼球内有金属异物者）及相对禁忌症（扫描野内或附近含有铁磁性物品；有金属假牙者不能做鼻咽、口腔检查；体内有金属药泵者忌行相应部位检查；有宫内节育器者不能做盆腔检查；幽闭恐惧症病人；不能平卧 30 分钟以上、神志不清、严重缺氧、烦躁不安需要抢救的病人）
- •先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、筛选前 6 个月的脑血管意外或短暂性脑缺血或急性心肌梗死或不稳定性心绞痛或冠状动脉旁路移植术或经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）或严重心律失常、过去 5 年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌者除外）、严重的全身感染、非 TED 导致的突眼等
- •5.筛选期任一耳存在：耳鸣或其他听力受损病史；或纯音测听结果异常（定义为 0.5124kHz 平均骨导听阈≥25dB 或任一频率下骨导听阈>=40dB）
- •6.筛选时，存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白>=9.0%，或在筛查前 60 天内有新的糖尿病药物[口服或注射]或目前处方的糖尿病药物剂量变化＞10%）
- •7.筛选时控制不佳的高血压，收缩压>=160 mmHg 或舒张压>=100 mmHg；或筛选前 30 天内调整降压药物（剂量或药物种类）；肾动脉狭窄，或不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据
- •8.筛选时 12 导联 ECG 显示心率＜50 次 / 分或＞100 次 / 分，ECG 提示活动性心脏疾病，或研究者认为筛选时的 ECG 异常会干扰后续随访过程中对 ECG 结果的解释，尤其要排除 QTcF＞450 ms（男），QTcF＞470 ms（女）
- •筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3 倍 ULN，或伴有活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性 且伴有 HBV-DNA 载量大于 1000 IU/mL 者），或正在接受抗乙型肝炎病毒治疗
- •10.筛选时，肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）＜30 ml/min/1.73m^2（应用 MDRD 公式：GFR =186×血肌酐（mg/dl）- 1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）
- •HIV 抗体或 HCV 抗体阳性者或活动性梅毒者（定义为梅毒非特异性抗体阳性或经感染科会诊需要抗梅毒治疗者）
- •12.筛选前 30 天内，因非 TED 使用糖皮质激素者，局部使用（外用、鼻内、吸入）除外
- •13.筛选前 60 天对任何其他疾病使用研究药物或在试验过程中预期使用研究药物
- •14.筛选前 90 天内参加过其他干预性临床试验（如为药物，在其 5 个半衰期内，以更长者为准；维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验
- •15.处于妊娠、哺乳期的女性受试者
- •16.筛选前 2 年有药物或酒精滥用史（根据研究者或患者报告）
- •17.已知的对于研究药物成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者
- •18.研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
MRI 上受累眼外肌信号强度比（SIR）
MRI 上受累眼外肌体积
次要结局
- 复视评分
- 眼球运动
- 安全性
研究者
研究点 (1)
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