CTR20231118进行中（未招募）验证性研究
评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠治疗中国成人碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照临床研究。
未提供44 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2023年4月12日
试验速览
- 阶段
- 验证性研究
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- 改良的意向治疗（mITT）人群在 TOC 访视时临床疗效评估达到临床治愈的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠联合美罗培南对比 Coly-Mycin® M Parenteral 联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的临床疗效。 次要目的： 评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠（CMS）联合美罗培南对比 Coly-Mycin® M Parenteral 联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的安全性； 评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠联合美罗培南对比 Coly-Mycin® M Parenteral 联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的微生物学疗效； 评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠联合美罗培南对比 Coly-Mycin® M Parenteral 联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的综合疗效； 评估注射用多黏菌素 E 甲磺酸钠联合美罗培南对比 Coly-Mycin® M Parenteral 联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的 28 天全因死亡率； 评估 CMS 和 Colistin 在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染患者中的药代动力学（PK）及药代动力学 / 药效学（PK/PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估注射用多黏菌素e甲磺酸钠联合美罗培南对比coly-mycin® M Parenteral联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的临床疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁（以知情同意书签署时间为基准）。
- •受试者（或其监护人）自愿签署知情同意书。
- •已确认碳青霉烯类耐药革兰阴性病原体感染的临床诊断，包括 HAP/VAP、cUTI、cIAI、BSI 受试者（最低疾病标准参见各附加入选标准）。
- •在筛选前 5 天内培养出一种确定为碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌（主要包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌），该革兰阴性菌体外药敏显示对碳青霉烯类耐药，本研究中碳青霉烯类耐药革兰阴性菌尚包括细菌药敏显示为“中介”的菌株，即耐药菌包括对碳青霉烯类抗生素呈中介和耐药的菌株。
- •对于先前接受过经验性抗菌药治疗者，在随机前 72h 内，抗菌治疗（不包括多黏菌素类抗生素）持续时间不超过 24h 或超过 48h 但感染症状 / 体征仍存在或恶化者
- •不具备生育潜能的女性受试者需满足以下至少 1 项标准：
- •a) 至少连续 12 个月停止规律月经；
- •b) 接受过子宫切除和 / 或双侧卵巢切除术。
- •具备生育潜能的女性受试者需在筛选访视的血清妊娠试验为阴性，且同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施。
- •男性受试者需同意在整个研究期间采取可靠的避孕措施。
- •HAP/ VAP 受试者需满足：
- •a) 住院时间> 48h 或出院后< 7 天或经口、鼻气管插管方式接受机械通气至少 48h 的急性肺实质感染者；
- •b) 在随机分配前 72h 内获得的胸部 X 光检查（或计算机断层扫描 CT）示新发浸润病灶或原有病灶有进展者；
- •c) 具有以下临床症状 / 体征至少 2 项者：
- •ii. 产生脓性痰或气管内分泌物；
- •iii. 听诊结果符合肺炎 / 肺实变（如湿啰音、干啰音、支气管呼吸音、羊鸣音、叩诊浊音）；
- •iv.呼吸困难、呼吸急促（呼吸频率>25 次 / 分钟），或低氧血症（标准大气压下呼吸室内空气时氧饱和度< 90%或通过动脉血气（ABG）获得的动脉血氧分压（PaO2）<60mmHg）；
- •v. 氧合指数（动脉血氧分压 / 吸入氧浓度百分比（PaO2/FiO2））恶化，需紧急改变呼吸机支持状态或改变呼气末正压通气量。
- •d) 首剂用药前 72h 内，受试者需留取合适的呼吸道标本（如咳出痰液、呼吸道分泌物标本培养物等）。
- •e)具有以下系统性炎症反应证据至少 1 项者：
- •i.有记录的发热（口腔体温≥38℃或腋下体温≥37.5℃）或体温过低（直肠 / 核心体温≤ 35°C）；
- •ii.外周血白细胞计数≥10000/mm^3 或外周血白细胞计数≤4500/mm^3 或外周血杆状核粒细胞> 15%。
- •伴 / 不伴有肾盂肾炎的 cUTI 受试者需满足：
- •a) 尿常规检查显示脓尿，即非离心尿液检查≥10WBC/μl 或离心尿液检查 WBC>5/HPF 或尿常规 WBC 高于各参研单位正常值上限者；
- •b) 具有以下临床症状或体征至少 2 项者：
- •i. 发热伴或不伴畏寒、寒颤。急性肾盂肾炎必须有发热体征。
- •ii. 侧腹痛或者盆腔疼痛；
- •iii. 恶心或呕吐；
- •iv. 排尿困难、尿频、尿急或尿痛；
- •v. 体检时肋脊角触痛或叩痛。
- •c)受试者需伴有尿路结构或功能异常的下列基础疾病或基础情况至少 1 项（急性肾盂肾炎者除外）：
- •i. 尿路梗阻（肾结石，肾纤维化）；
- •ii. 功能 / 解剖性泌尿生殖道异常（包括解剖畸形或神经源性膀胱）或排尿后残余尿量≥100 mL；
- •iii. 尿潴留，包括由良性前列腺肥大所致；
- •iv. 肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病患者；
- •v. 已知满足 30mg/g＜尿微量白蛋白 ／ 肌酐比值≤ 300mg/g 的糖尿病肾病患者。
- •d) 首剂用药前 72h 内，受试者需留取清洁中段尿，尿培养细菌菌落计数＞105 CFU/mL。
- •cIAI 受试者需满足：
- •a) 受试者必须在入组的 24 小时内，或在给予第一剂抗菌药物的 24 小时内，安排或已完成为了诊治 cIAI 而行的开腹手术、腹腔镜手术或腹腔脓肿经皮穿刺引流；
- •b) 对于手术前入组的受试者，只有在高度怀疑或确诊腹腔内感染时，才能给予研究药物，且基线时来自感染部位的腹腔内培养标本计划获得；
- •c)出现一个或多个 cIAI 的全身症状或体征：如发热、低血压、腹痛、恶心呕吐、体检发现腹部肿块、精神状态改变等。d)具有以下系统性炎症反应证据至少 1 项者：
- •i.有记录的发热（口腔体温≥38℃或腋下体温≥37.5℃）或体温过低（直肠 / 核心体温≤ 35°C）；
- •ii.外周血白细胞计数≥10000/mm^3 或外周血白细胞计数≤4500/mm^3 或外周血杆状核粒细胞> 15%。
- •BSI 受试者需满足：在筛选前 5 天内，受试者至少有 1 次血培养呈阳性，表明存在革兰阴性菌，且对碳青霉烯类耐药。研究可以纳入具有多种微生物（包括其他革兰阴性菌、革兰阳性菌）感染的参与者。
排除标准
- •当前患有癫痫 / 重症肌无力或既往有癫痫发作（不包括儿童期的热性惊厥）/重症肌无力病史者。
- •正在接受血液透析或腹膜透析者。
- •侵袭性曲霉病、毛霉病或其他侵袭性真菌病者。
- •当前并发其他感染者，包括心内膜炎、骨髓炎、中枢神经系统感染（如脑膜炎、脑脓肿、脑脊液分流术后感染或者分流装置感染）、人工关节感染、活动性结核病等或侵袭性真菌感染者。
- •当前并发难治性脓毒性休克者，且在随机前进行充分的液体复苏或加压治疗后仍有持续低血压。
- •有明显肝病或功能障碍的证据，包括已知的急性病毒性肝炎或肝性脑病等。
- •免疫缺陷或免疫功能低下者，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒感染、血液系统恶性肿瘤、骨髓移植、免疫抑制疗法、全身皮质类固醇治疗（定义为每日剂量相当于强的松≥20mg 且疗程＞14 天）。
- •筛选期存在以下任何实验室检查异常者：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和 / 或丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常值上限 5 倍，或 AST 和 / 或 ALT 高于正常值上限 3 倍且总胆红素高于正常值上限 1.5 倍或中性粒细胞计数＜1.0×109/L 或血小板计数＜60×109/L；肌酐清除率≤50ml/min。
- •经研究者临床判断，预计生存期小于 1 个月者。
- •对多黏菌素类或碳青霉烯类有过敏反应者。
- •治疗革兰氏阴性菌感染需要＞2 种全身抗菌药的受试者。
- •急性生理与慢性健康（APACHE II）评分＞30 分者。
- •在随机之前 72h 内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间 24~48h 的患者，或者在随机之前 72h 内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间≥48h 且有治疗反应者。
- •首剂用药前 30 天内参加过其他临床试验的受试者。
- •研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其他因素。
- •HAP/ VAP 受试者需排除：
- •a) 患有会干扰治疗反应评估的肺部疾病（如囊性纤维化、肉芽肿性疾病、肺部真菌感染或近期肺栓塞）者；
- •b) 患有肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎者；
- •c) NYHA III-IV 级心功能衰竭；
- •d) 肺部或心脏移植者。
- •伴 / 不伴有肾盂肾炎的 cUTI 受试者需排除：
- •a) 怀疑或证实有前列腺炎的受试者；
- •d) 在临床试验期间有可能继续接受抗菌药预防性治疗者，如膀胱-输尿管返流受试者；
- •e) 留置导尿管在试验过程中不可移除者；
- •f) 任何未恢复的骨盆或尿路创伤者；
- •单纯性尿路感染受试者。
- •cIAI 受试者需排除：
- •a) 上消化道穿孔，除非有明确证据表明腹腔内存在继发感染；
- •b) 手术后入组，但术前已接受可能有效的全身性抗菌药物治疗超过 1 剂。
- •a) 仅通过静脉导管获得血培养阳性的受试者（如周围静脉穿刺血培养和静脉导管血培养均显示同一微生物学结果，则受试者可入选）；
- •感染由血管内来源导致，如心内膜炎、受感染的血管移植物、治疗过程中不能取出的永久性血管内装置。
结局指标
主要结局
改良的意向治疗（mITT）人群在 TOC 访视时临床疗效评估达到临床治愈的受试者比例
时间窗: TOC 访视结束
次要结局
- mITT 及 CE 人群在 EOT 访视时的临床应答情况(EOT 访视结束)
- micro-mITT 人群在 EOT 访视时的细菌清除率(EOT 访视结束)
- 不良事件（AE）、实验室检查指标异常、严重不良事件（SAE）和导致退出试验 AE 的发生率、AE 严重程度，以及与试验药物的相关性(末次给药后 30 天或开始新的目标适应症治疗)
- micro-mITT 人群在 TOC 访视时的细菌清除率(TOC 访视结束)
- micro-mITT 人群在 TOC 访视时的临床和微生物学综合疗效(TOC 访视结束)
- mITT 人群 28±2 天时的全因死亡率(导致死亡的日期)
- CMS 和 Colistin 的主要 PK 参数和主要 PK/PD 指数(EOT 访视结束)
- CE 人群在 TOC 访视时的临床治愈率(TOC 访视结束)
- ME 人群在 TOC 访视时的细菌清除率(TOC 访视结束)
研究者
高振月
正大天晴药业集团股份有限公司
研究点 (44)
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