CTR20230954进行中（未招募）2 期
一项多中心、单臂、开放标签的评价 ABSK021 治疗慢性移植物抗宿主病患者的有效性和安全性的 II 期研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 64 人开始时间: 2023年3月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 64
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 每个剂量下剂量限制性毒性（dose limited toxicity， DLT）可评估患者 DLT 观察期内 DLT 发生率（仅 Part A）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：
- 确定 ABSK021 治疗 cGvHD 患者的推荐剂量 （仅 Part A）
- 评估 ABSK021 在推荐剂量下治疗 cGvHD 患者的基于整体缓解率（overall response rate， ORR） 的有效性 次要研究目的：
- 评估 ABSK021 治疗 cGvHD 患者的其他有效性终点
- 评估 ABSK021 治疗 cGvHD 患者的安全性 (包括长期安全性)
- 评估患者报告结局（Patient-reported outcome， PRO） 用药前后改变
- 总生存期（Overall Survival， OS）
- 评估 ABSK021 在 cGvHD 患者中的药代动力学（Pharmacokinetics， PK） 特征 探索性研究目的：
- 探索 ABSK021 在 cGvHD 患者中的药效动力学特征（Pharmacodynamics， PD）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，同意遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制；
- •签署知情同意书时，患者必须年满 18 岁，性别不限；
- •使用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供者来源（匹配的无血缘关系供者、家族同胞等配型半相合者）进行异基因造血干细胞移植（接受清髓性、非清髓性或减低强度预处理的患者均符合条件）；
- •患者接受了至少 1 线含激素的系统治疗后，根据 NIH 2014 共识标准，患者当前存在难治性或复发活动性的中度或重度 cGvHD：
- •1） 难治性疾病定义为满足以下任一标准：
- •a、 在治疗 cGvHD 时出现一个或多个新的受累器官 / 组织；
- •b、 对 cGvHD 进行了至少 1 个月的标准治疗后现有疾病仍无改善或发生进展；
- •c、 在之前的 cGvHD 治疗中， 3 个月内未获得缓解的患者，且研究者认为需要进行新的系统治疗；
- •d、 对于糖皮质激素耐药，还包括治疗 2 个月时，泼尼松不能减量到 1.0 mg/kg/day 以下（或等效剂量其他糖皮质激素）；或者 2 次尝试将糖皮质激素减量至更低剂量水平失败，仍需将泼尼松剂量升至>0.25mg/kg/day 或等效剂量；或者如单用糖皮质激素治疗时，初始治疗 2 周有进展， 6～8 周无改善；
- •e、 患者对标准治疗有禁忌症或拒绝接受标准治疗；
- •2） 复发性 cGvHD 定义为通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），或者研究者认为需要启动新的系统性治疗；
- •如患者正在接受糖皮质激素或 CNI 治疗，在 ABSK021 首次使用前应已接受上述治疗稳定剂量的治疗不少于 2 周；
- •ECOG PS 0~2；
- •首次使用 ABSK021 前 14 天内患者具有足够的器官和骨髓功能：
- •1） ALT 和 AST < 3 x ULN；
- •2） 总胆红素 < 1.5 x ULN（明确诊断为 Gilbert 综合征者由研究者综合决定是否纳入）； 或者总胆红素＜3 × ULN（如果是因 cGvHD 引起）；
- •3） ANC > 1.5 x 10^9/L；
- •4） PLT > 50 x 10^9/L （筛选期内未接受血小板输注或生长刺激因子纠正）；
- •5） 肌酐清除率（CrCl） ≥30 mL/min/1.73m^2 （基于 Cockcroft-Gault 公式）；
- •仅针对 Part A 的患者：正在合并使用 CYP3A4 强效抑制剂的抗真菌药物，在 ABSK021 首次使用前应已连续规范使用该药物不少于 1 周。
排除标准
- •既往治疗中曾接受高选择性 CSF1-R 靶向治疗，包括小分子或大分子药物；
- •存在已知对研究药物组成（见章节 5.1）成分过敏史
- •患者在首次 ABSK021 给药前两周内持续合并使用抗真菌药物以外的 CYP3A4 强抑制剂或
- •仅对 Part A 患者，给药前两周内持续合并使用 CYP3A4 中效抑制剂或诱导剂；
- •患者针对 cGvHD 已接受了大于 5 线的系统性治疗；
- •患者表现为 aGvHD 症状而无 cGvHD 症状（可接受重叠综合征）；
- •筛选期存在潜在肿瘤或移植后淋巴增生性疾病复发的任何证据（组织学、细胞遗传学、分子、血液学或混合证据）；
- •存在经研究者判断具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、大段小肠切除术等；
- •存在慢性胰腺炎或多发性肌炎，既往已痊愈者可纳入；
- •当前存在胆汁淤积性疾病，或尚未解决的肝窦阻塞综合征 / 静脉阻塞性疾病（定义为非归因
- •于 cGvHD 的肝脏异常所导致的持续性胆红素异常）；
- •存在研究者认为有风险的感染病史或筛选期存在活动性感染，包括细菌（含结核）、真菌、寄生虫或 CMV、 EBV、 HHV-6、 HIV 或 BK 病毒等，活动性 HBV 定义为 BsAg 和 / 或 HBeAg 阳性，或 HBV-DNA 阳性； HBeAb 或 HBcAb 阳性的受试者需进行 HBV-DNA 确认，若证实 HBV-DNA 阴性的受试者可以纳入，活动性丙型肝炎定义为 HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 阳性；
- •筛选期经研究者判断患者肺功能储备不足， FEV1≤ 39%或肺功能分级评分为 3 分；
- •心功能不全或重要心血管病史，包括以下任一：
- •a) 纽约心脏协会（NYHA） III 级或 IV 级心脏病，活动性缺血或任何其他不受控制的心脏
- •病，例如心绞痛、需要治疗的临床症状明显的心律不齐、难以控制的高血压或充血性心
- •b) 心率校正的 QT 间期延长（通过 Fridericia 公式校正 QTc 间期，男性 QTcF>450ms，女性
- •QTcF> 480 ms），或长 QT 综合征病史；
- •c) 左心室射血分数（LVEF） <50％或低于正常值的下限（以较高者为准）；
- •3 年内被诊断患有第二种恶性肿瘤（进行干细胞移植治疗的恶性肿瘤除外），除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌与其他经研究者判断不影响患者 cGvHD 治疗或生存期的肿瘤；
- •研究期间需合并使用糖皮质激素和 CNI 以外的治疗 cGvHD 的药物（如西罗莫司、芦可替
- •首次使用 ABSK021 距离末次使用另一项研究性治疗的药物不足 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）的洗脱期，中草药或中药制剂不足 2 周洗脱期；
- •既往接受治疗（包括参与临床研究） 产生的不良事件未恢复至≤2 级（CTCAE v5.0）， 除外脱发、白癜风或研究者认为无临床意义的事件；
- •在首次使用 ABSK021 的 4 周内接种过任何疫苗；
- •孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性
- •具有生育能力的非手术绝育女性患者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后
- •的 6 个月内使用有效的避孕方法方可入组；
- •具有生育能力的男性，除非他们在服药期间性交时使用避孕套，并且同意在研究期间及最后一次服用研究药物后 6 个月内不生育后代。接受输精管切除术的男性在上述期间内性交时也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送；
- •任何其他临床上显著的合并症，研究者认为可能其会影响对方案的依从性、干扰研究结果的
- •解释或使患者暴露于风险，如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况。
结局指标
主要结局
每个剂量下剂量限制性毒性（dose limited toxicity， DLT）可评估患者 DLT 观察期内 DLT 发生率（仅 Part A）
时间窗: 末例入组受试者 DLT 观察期结束
治疗 6 个周期后整体缓解率 (研究者评估的 ORR，基于 NIH 2014 共识标准, 每周期 28 天)
时间窗: 末例入组受试者治疗 6 个周期后
每个剂量下剂量限制性毒性（dose limited toxicity， DLT）可评估患者 DLT 观察期内 DLT 发生率（仅 Part A）
时间窗: 末例入组受试者 DLT 观察期结束
治疗 6 个周期后整体缓解率 (研究者评估的 ORR，基于 NIH 2014 共识标准, 每周期 28 天)
时间窗: 末例入组受试者治疗 6 个周期后
次要结局
- 无治疗失败生存期，定义为从开始 ABSK021 治疗直至以下最先发生的事件的时间， i） NIH2014 共识标准定义疾病进展或任何原因导致死亡的日期； ii）合并或启动了另一种系统性治疗的日期；(从开始 ABSK021 治疗直至以下最先发生的事件的时间， i） NIH2014 共识标准定义疾病进展或任何原因导致死亡的日期； ii）合并或启动了另一种系统性治疗的日期；)
- 治疗期最佳整体缓解率，定义为从开始 ABSK021 治疗直至开始其他系统性治疗前获得 CR 和 PR 的患者比例；(末例受试者开始其它系统性治疗)
- 至缓解时间（Time-to-Response， TTR），定义为从开始 ABSK021 治疗至首次获得 CR 或 PR 应答的时间；(首次获得 CR 或 PR 应答的时间)
- 特定器官缓解率，定义为根据 2014 年 NIH 关于 cGvHD 临床试验标准的共识（皮肤、眼睛、口腔、食道、上消化道、下消化道、肝脏、肺和关节及筋膜），对九个特定器官获得缓解的比例；(试验过程中)
- 糖皮质激素和 / 或钙调神经蛋白抑制剂(CNI)用量变化或停止使用比率；定义为至 C7D1 日激素用量减少≥50%的比例，或无需继续使用激素的比例，及 CNI 剂量下调的比例。(末例受试者 C7D1)
- 无治疗失败生存期，定义为从开始 ABSK021 治疗直至以下最先发生的事件的时间， i） NIH2014 共识标准定义疾病进展或任何原因导致死亡的日期； ii）合并或启动了另一种系统性治疗的日期；(从开始 ABSK021 治疗直至以下最先发生的事件的时间， i） NIH2014 共识标准定义疾病进展或任何原因导致死亡的日期； ii）合并或启动了另一种系统性治疗的日期；)
- 缓解持续时间，定义为从首次应答至最先发生的以下事件的时间， i） cGvHD 发生疾病进展或患者死亡的日期； ii）增加 / 改变 cGvHD 系统治疗方案的日期；(从首次应答至最先发生的以下事件的时间， i） cGvHD 发生疾病进展或患者死亡的日期； ii）增加 / 改变 cGvHD 系统治疗方案的日期；)
- 治疗期最佳整体缓解率，定义为从开始 ABSK021 治疗直至开始其他系统性治疗前获得 CR 和 PR 的患者比例；(末例受试者开始其它系统性治疗)
- 至缓解时间（Time-to-Response， TTR），定义为从开始 ABSK021 治疗至首次获得 CR 或 PR 应答的时间；(首次获得 CR 或 PR 应答的时间)
- 特定器官缓解率，定义为根据 2014 年 NIH 关于 cGvHD 临床试验标准的共识（皮肤、眼睛、口腔、食道、上消化道、下消化道、肝脏、肺和关节及筋膜），对九个特定器官获得缓解的比例；(试验过程中)
- 糖皮质激素和 / 或钙调神经蛋白抑制剂(CNI)用量变化或停止使用比率；定义为至 C7D1 日激素用量减少≥50%的比例，或无需继续使用激素的比例，及 CNI 剂量下调的比例。(末例受试者 C7D1)
研究者
卢原
上海和誉生物医药科技有限公司
研究点 (14)
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