CTR20243831RecruitingPhase 3
一项评估伏美替尼对比含铂化疗一线治疗 EGFR PACC 突变或 EGFR L861Q 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的 III 期、随机、多中心、开放标签研究
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Recruiting
- Sponsor
- 上海艾力斯医药科技股份有限公司
- Enrollment
- 300
- Locations
- 60
- Primary Endpoint
- 由独立评审委员会（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的 PFS；
Study Overview
Brief Summary
通过独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS） ， 比较伏美替尼对比含铂化疗治疗既往未经系统性抗肿瘤治疗且携带 EGFR PACC 突 变 或 EGFR L861Q 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁。
- •根据 RECIST v1.1 标准，评估受试者至少存在一个未经局部治疗的可测量病灶；可测量病灶需满足既往未经放疗等局部治疗且筛选期未用于活检。
- •经组织学或细胞学确证非鳞状细胞 NSCLC，且不适宜进行根治性手术和 / 或根治性同步 / 序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期） NSCLC[根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版肺癌 TNM 分期]。
- •筛选期，患者同意提供最近收集的足够的诊断为局部晚期或转移性 NSCLC 的肿瘤组织（不能来源于照射等局部治疗过的肿瘤病灶） 和血液样本， 经中心实验室检测证实为具有 EGFR PACC 突变或 EGFR L861Q 突变（由于肿瘤组织部位不适合穿刺或其他原因不能提供肿瘤组织，需与申办方进行沟通） 。
- •针对局部晚期或转移性 NSCLC 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗。 既往接受过新辅助、辅助和 / 或根治性同步 / 序贯放化疗（包括化疗、免疫治疗等） ，需要满足末次治疗至疾病复发或进展≥12 个月（以晚者计） 。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分。
- •预期生存时间≥12 周。
- •在开始研究治疗前 14 天内患者的骨髓和器官功能良好（首次给药前 2 周内未接受过输血或造血生长因子治疗）。
- •对于有生育能力的女性（WOCBP）：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子。
- •对于未接受手术绝育的男性：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献精子。
- •如果有 CNS 转移，需符合方案要求
Exclusion Criteria
- •已知肿瘤组织学或细胞学证实合并神经内分泌癌、肉瘤样癌或鳞癌成分超过 10%。
- •已知伴有 ALK 阳性、 ROS1 阳性、 RET 融合阳性、 NTRK 融合阳性、 BRAF V600 突变、 MET 外显子 14 跳跃变异等针对该靶点已有获批药物的受试者。
- •接受过以下任一治疗的受试者：
- •a. 既往接受过针对晚期 / 转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；新辅助及辅助治疗请参照入组标准 6；
- •b. 首次给药前 6 个月内接受>30 Gy 的胸部放射治疗；首次给药前 4 周内接受非胸部放射治疗（针对脑部放射治疗请参照入组标准 12） ；
- •c. 既往接受过任何靶向 EGFR 的系统性抗肿瘤治疗，包括处于临床研究阶段的（包括 EGFR- TKI、单克隆抗体、双特异性抗体等） ；
- •d. 在试验用药品首次给药前 7 天内使用过强效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂，或在试验用药品首次给药前 21 天内使用过强效 CYP3A4 诱导剂；
- •e. 首次给药前 2 周内使用以抗肿瘤为适应症的中成药；
- •f. 首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、 IL-2、胸腺肽） ；
- •g. 在治疗开始前 4 周内发生重大外伤性损伤或接受重大手术操作。
- •患者已知存在严重的胃肠功能异常：例如萎缩性胃炎（中重度）、胃肠道梗阻、消化道穿孔、 慢性腹泻、短肠综合征或接受重大上消化道（GI）手术（包括胃切除术）、有炎症性肠病病史（例如，克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）或任何活动性肠道炎症（包括憩室炎）或无法或不愿意吞咽药片。
- •存在无法控制的系统性疾病。
- •严重的急性或慢性感染。
- •存在需要临床治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎病史；目前有 ILD 或非感染性肺炎；筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑 ILD 或非感染性肺炎。
- •有临床显著性心脑血管功能障碍病史或活动性心脑血管功能。
- •肿瘤侵犯周围重要脏器或血管（如心脏、食管、上腔静脉等） 导致较高出血或瘘风险的受试者； 针对存在侵犯周围重要脏器或血管，但研究者综合评估出血或瘘风险极低的情况，可以考虑入组。
- •肺部并发疾病导致临床严重肺损害，包括但不限于以下情况： a. 任何基础肺部疾病（例如，随机化前 3 个月内出现肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病等） b. 任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征和结节病） 。
- •开始研究治疗时存在既往抗肿瘤治疗（如辅助化疗）引起的任何>1 级（NCI CTCAE5.0 版评估） 的毒性，但脱发或神经病变除外。
- •除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌等可以入选；既往有其他恶性肿瘤病史，经过根治性治疗已治愈≥3 年的受试者可以入选。
- •妊娠期或哺乳期女性或计划在研究期间或者末次给药后 6 个月内怀孕的女性受试者。
- •无法遵守研究和随访程序。
- •已知或怀疑对伏美替尼或其制剂的其他成分过敏。
- •对培美曲塞、顺铂、卡铂有过敏反应史。
- •经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。
Outcomes
Primary Outcomes
由独立评审委员会（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的 PFS；
Time Frame: 从随机化之日至首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1 标准进行评估）或任何原因死亡（已先发生者为准）之日的时间。
由独立评审委员会（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的 PFS；
Time Frame: 从随机化之日至首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1 标准进行评估）或任何原因死亡（已先发生者为准）之日的时间。
Secondary Outcomes
- 总生存期（OS） ；(从随机化之日至任何原因死亡之日的时间。)
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据 NCI CTCAE v5.0 确定严重程度；(研究期间)
- 安全性相关临床实验室检查结果较基线的变化；(研究期间)
- 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 项（EORTC QLQ-C30）较基线的变化；EORTC QLQ 肺癌模块核心 13 项（QLQ-LC13）较基线的变化；(研究期间)
- 接受伏美替尼治疗的患者中指定采样时间点伏美替尼及其主要代谢产物（AST5902）的血浆浓度(研究期间)
- 总生存期（OS） ；(从随机化之日至任何原因死亡之日的时间。)
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据 NCI CTCAE v5.0 确定严重程度；(研究期间)
- 安全性相关临床实验室检查结果较基线的变化；(研究期间)
- 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 项（EORTC QLQ-C30）较基线的变化；EORTC QLQ 肺癌模块核心 13 项（QLQ-LC13）较基线的变化；(研究期间)
- 接受伏美替尼治疗的患者中指定采样时间点伏美替尼及其主要代谢产物（AST5902）的血浆浓度(研究期间)
Investigators
Study Sites (60)
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