临床试验/CTR20192089

CTR20192089进行中（未招募）2 期

一项在慢性乙型肝炎患者中开展的 RO7049389 安全性、耐受性、药代动力学和有效性研究

未提供3 个研究点分布在 1 个国家目标入组 10 人开始时间: 2020年1月3日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 10
试验地点: 3
主要终点: 在标准疗法（SoC）的基础上评价 RO7049389 治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

第三部分主要目的：在标准疗法（SoC）的基础上评价 RO7049389 治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 平行分组
主要目的: 在标准疗法（so C）的基础上评价ro7049389治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•签署知情同意（ICF）时，年龄为 18 至 60 岁（含）的成年男性和女性患者。
•体重指数在 18 至 32 kg/m2（含）之间。
•慢性乙型肝炎感染，定义为筛选前 HBsAg 或 HBV DNA 检测（包括定性、定量和基因型检测）阳性或 HBeAg 阳性超过 6 个月。
•筛选期 HBsAg>250 IU/mL。
•对于仅入选 NUC 治疗达到病毒学抑制的 CHB 患者的队列（例如，POM 队列 A），患者必须符合以下标准： a. 患者接受≥12 个月的单一 NUC（恩替卡韦、替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺福韦二吡呋酯）治疗。在筛选前，患者必须接受相同的 NUC 治疗至少 3 个月。 b. 筛选前至少 6 个月，至少一项结果显示 HBV DNA < 60 IU/mL；筛选时通过 Roche Cobas 试验测得 HBV DNA < 20 IU/mL。 c. 筛选时和第-1 天时 ALT ≤ 2 x ULN（可通过当地实验室检查结果进行核查）。
•对于仅纳入未接受过抗 HBV 治疗免疫活性患者的队列（例如，POM 队列 B 和队列 C），患者必须符合以下标准： a. 既往抗 HBV 治疗天数总计<30 天，且在第一次研究给药前 3 个月内未接受任何抗 HBV 治疗。 b. 筛选时，HBeAg 阳性患者的 HBV DNA≥2×104 IU/mL，HBeAg 阴性患者的 HBV DNA≥2×103 IU/mL。 c. 筛选时 ALT 在 1 至 5（不含） x ULN 之间且第-1 天时 ALT<5 x ULN（可根据当地实验室检查结果进行核实）。
•在第一次研究治疗前最长 28 天内获得的筛选期实验室检查值（血液学、生化[除肝功能检查以外]、尿液分析）在可接受的范围内或被研究者和医学监查员判断为不具有临床意义。
•在过去 6 个月内获得的肝活检、Fibroscan 扫描或等效检测结果表明与慢性 HBV 感染一致的肝病，不存在广泛桥接纤维化和肝硬化。
•对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或同意采取避孕措施，并同意避免捐精，规定如下： a. 男性受试者必须在治疗期间至最后一次研究治疗后至少 6 个月保持禁欲或使用避孕套，以避免胚胎暴露。男性患者也必须在相同时间段内避免捐精。
•对于有生育能力的女性：同意在研究期间以及末次服用研究药物后至少 6 个月内采用两种避孕方法，其中至少一种为高效避孕方法。
•知晓、愿意并且能够遵守所有方案要求和研究的实验性性质，并且按照机构和监管要求签署了知情同意书（ICF）。

排除标准

•存在食管静脉曲张出血的病史或其他证据。
•存在肝硬化或失代偿性肝病的证据，如腹水、食管或胃静脉曲张、脾肿大、肝结节、黄疸、肝性脑病。
•筛选时具有以下一种或多种实验室检测异常： a. 血清总胆红素> ULN（Gilbert 综合征除外）。 b. 国际标准化比值（INR）> 1.1 ULN。 c. 血清白蛋白<3.0 g/dL（<30 g/L）。d. 血小板计数<140,000 个/mm3。 e. 血红蛋白<12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）。 f. 白细胞计数<2500 个/mm3。 g. 中性粒细胞计数<1500 个/mm3（认为是非洲后裔患者生理变化的情况下 <1200 个/mm3）。
•非 HBV 感染的慢性肝病相关医学状况史或其他证据（例如，血色素沉着病、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、毒素暴露、地中海贫血、非酒精性脂肪性肝炎等）。
•筛选时存在处方药物控制不佳的甲状腺疾病病史或具有临床相关甲状腺功能检测异常（促甲状腺激素[TSH]、游离三碘甲状腺原氨酸[FT3]、游离甲状腺素[FT4]）。
•筛选前一年内有记录的代谢性肝病史或其他证据。
•甲型肝炎（IgM 抗 HAV）、丙型肝炎、丁型肝炎、HEV 或人免疫缺陷病毒（HIV）检查结果为阳性。
•预期在参加本研究期间的任何时间需要本研究所提供治疗以外的系统性抗病毒治疗，但不包括 HSV I 或 HSV II 的口服治疗。
•通过筛查甲胎蛋白（AFP）≥ 100 ng/mL 证实确诊或疑似患有肝细胞癌。如果 AFP>ULN，则必须在筛选期内通过超声或 CT 或 MRI 证实无怀疑为 HCC 的肿块 / 发现。
•具有显著胃肠道疾病史（包括但不限于胃溃疡）。
•具有临床意义的心血管、内分泌、肾脏、眼部、肺、精神或神经系统疾病史。
•除充分治疗的基底细胞癌外，存在活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据。
•在筛选前 30 天内参加一项试验用药物或器械研究。
•服用禁忌药物和禁忌食物章节中列出的任何药物或营养素。
•在筛选前 2 周内发生显著急性感染（例如，流感、局部感染）或任何其他具有临床意义的疾病。
•筛选时 ECG 显示具有临床意义的异常，包括男性 QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正的 QT）≥ 450 msec，女性 QTcF 间期≥ 470 msec。
•肾功能异常，包括血清或血浆肌酐> ULN 或肾小球滤过率（eGFR；使用 CDK-Epi 公式计算）< 60 mL/min
•在筛选前 3 个月内献血或失血超过 500 mL。
•在筛选前 3 个月内接受任何血液制品。
•在随机分组前 1 年内有酗酒史（每天平均摄入超过 2 标准杯；1 标准杯=10 克酒精）和 / 或具有药物滥用史；筛选时药物滥用或酒精呼吸测试结果呈阳性。
•受试者受司法监督、监护或保护。
•存在可能影响受试者遵守研究访视计划或研究评估能力的医学或社会状况。
•妊娠（妊娠试验结果为阳性）或哺乳期女性。

结局指标

主要结局

在标准疗法（SoC）的基础上评价 RO7049389 治疗的抗病毒作用（功能性治愈）。

时间窗: 研究结束

次要结局

进一步描述 RO7049389 在 SoC 基础上随时间变化的有效性特征，包括在第 3 部分不同作用机制验证（POM）队列、基线 HBeAg+/-患者亚组或基线 HBsAg 水平高或低的患者亚组中的 HBsAg 转阴、HBsAg 血清转换、定量 HBsAg 相对基线变化、HBeAg 转阴、HBeAg 血清学转换、定量 HBeAg 相对基线变化、HBV DNA < LLOQ、HBV DNA 相对基线变化。(研究过程)
评估研究期间其他病毒应答结果（包括 HBV 核心相关抗原水平、抗 HBc 抗体、定量 HBVRNA 等）。(研究全程)
评估基线 ALT 升高患者的 ALT 复常情况。(研究全程)
描述 RO7049389 及其代谢产物的血浆 PK 特征。(研究全程)
评估在 SoC（一种 NUC，联用或不联用 Peg-IFN）基础上 RO7049389 的长期安全性和耐受性。(研究全程)
评估 NUC 和 RO7049389 之间的 PK 相互作用。(研究全程)
评价与病毒学失败相关的 HBV 基因型的耐药突变。(研究全程)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

赵凯伟

罗氏研发（中国）有限公司

研究点 (3)

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