ChiCTR2400081304已完成1 期
一项评价 TGRX-326 治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的剂量递增及扩展的 I 期临床试验
深圳塔吉瑞生物医药有限公司24 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年3月24日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 TGRX-326 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性及耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及 II 期推荐给药剂量（RP2D）。 次要目的:
- 评价 TGRX-326 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者中的药代动力学（PK）特征；
- 评价 TGRX-326 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者中的初步疗效。 探索性目的： 探索 TGRX-326 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者中的血脑屏障透过率。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书；
- •在签署知情同意书当天年龄≥18 周岁，性别不限；
- •三级甲等医院或中心实验室经过组织病理学或细胞学检查证实的 ALK 阳性或 ROS1 阳性的以下晚期 NSCLC 患者；
- •受试者能够提供存档组织样本和 / 或筛选期内获取的新鲜肿瘤组织样本，用于生物标志物的检测；或有既往三甲医院生物标志物历史检查结果者可豁免该检查；或有既往高通量测序（NGS）结果；如果受试者无法提供肿瘤组织样本（例如，因为既往诊断性测试而用尽、重新穿刺有较高临床风险等），须经医学监查人员同意后，患者才可参加本研究；如可获得新鲜组织样本或具有既往组织样本，仍需送至第三方中心试验室进行复测，测试结果不影响前期豁免。
- •如果满足以下条件，允许中枢神经系统转移： a. 无症状：目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定或剂量减少≤10 mg QD 泼尼松或等效药物；或 b. 过去诊断，已经完成治疗，首次给药前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗至少已经停止 4 周，且神经系统稳定；
- •首次试验药物给药前，既往接受靶向治疗（特指 ALK 或 ROS1 抑制剂）的患者必须停药≥5 个半衰期；
- •根据 RECIST 1.1 版标准，至少有一个可测量（非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm）的靶病灶，既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS），剂量递增及剂量扩展阶段：评分 0~1 分；适应症扩展阶段：评分 0~2 分（附录 2）；
- •已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何 AE 中恢复（至≤1 级），以下情况除外：a. 脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d. 铂类引起的 2 级及以下神经毒性；e. 血红蛋白在 90~100 g/L（包含边界值）；
- •足够的骨髓、肝、肾、凝血及胰腺功能（参考各临床试验中心正常值上限）；
- •预期生存期≥3 个月；
- •具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后 6 个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7 天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- •既往接受过除 TGRX-326 外其他三代 ALK 抑制剂或二代 ROS1 抑制剂的受试者；
- •已知对 TGRX-326 的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）、曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受 TGRX-326 治疗者；
- •除肺癌外，患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗且 5 年内无复发的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等的恶性肿瘤除外；
- •受试者在首次给药前 4 周内接受大手术。小手术操作（例如输液管植入）不是排除标准，但需要有足够的时间达到伤口充分愈合；
- •脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且首次给药前 4 周内神经系统功能完全恢复；
- •胃肠道功能异常，主要包括不能服用口服药物、需要静脉内营养、既往手术操作（包括全胃切除或胃束带手术）而影响吸收、活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、症状性憩室病、过去 6 个月内治疗活动性消化性溃疡疾病或吸收不良综合征等；
- •存在活动性肺炎或间质性肺病史，或筛选时 CT 检查发现有放射性或药物性肺部疾病者，放疗后 3 个月且无临床症状的放射性肺炎患者可以入组；
- •心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（LVEF）＜50%者、充血性心力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、低钾血症、遗传性长 QT 综合症、筛选前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史者；美国纽约心脏病协会心力衰竭分级≥2 级者（附录 3）；
- •心电图（ECG）检查中 QTc 异常且有临床意义（静息状态下，ECG 检查得出的 QTc＞450 msec[男]或 QTc＞470 msec[女]）者；合并使用任何已知可以延长 QT 间期并导致尖端扭转型室性心动过速的药物（详见附录 6）；
- •经药物治疗后未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- •受试者在首次给药前一个月经研究者判断受试者有急性胰腺炎的易感特征（例如未控制的高血糖、当前胆结石症）；
- •根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）且预计无法耐受试验药物治疗者；
- •首次给药前 14 天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起 QTc 间期延长和 / 或室性心动过速风险的药物；
- •在首次试验药物给药前 28 天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗（若经研究者评估使用系统性抗肿瘤治疗结束后 28 天内可使用 TGRX-326，则可纳入试验），包括系统性化疗、免疫治疗（生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜10 mg/天]允许使用）。在首次给药前 14 天内接受过放疗或获批用于抗肿瘤治疗的中草药或中成药治疗；较低剂量组中因疾病进展出组后重新接受较高剂量水平的受试者再次给试验药物前不限定系统性抗肿瘤治疗的洗脱期；
- •有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA≥ULN 者（仅在乙肝表面抗原阳性患者中进行），或丙型肝炎（丙肝抗体阳性但 HCV RNA 聚合酶链式反应（PCR）检测阴性患者可入选）、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或多项呈阳性者，或存在任何不受控制的感染者；
- •试验药物首次给药前两周内服用过 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂，或治疗窗较窄的 CYP3A4 底物（详见附录 7）；
- •妊娠期或哺乳期女性受试者；
- •不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验药物末次给药后 6 个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）；如果伴侣为育龄妇女，不愿或不能采取有效避孕措施的有生育能力的男性患者；
- •正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束时间少于 4 周或该研究药物的 5 个半衰期的受试者，以较短者为准；
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行；
- •研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。
研究组 & 干预措施
5mg
10mg
20mg
40mg
60mg
80mg
100mg
125mg
结局指标
主要结局
安全性
耐受性
次要结局
- 药代动力学
- 血脑屏障透过率
- 疗效
研究者
研究点 (24)
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