ChiCTR1800018660进行中（未招募）1 期
一项评估 RF-A089 口服治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性及药代动力学的多中心、开放、剂量递增 / 扩展的 I 期临床研究
湖北生物医药产业技术研究院有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 66 人开始时间: 2018年9月13日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 66
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率
研究概览
简要总结
主要目的： 在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者中，评估 RF-A089 口服给药的安全性和耐受性，确定口服给药的最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床研究推荐剂量（RP2D），为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据。 次要目的： 在晚期非小细胞肺癌患者中，研究 RF-A089 口服给药的药代动力学（PK）特点； 按照 RECIST 1.1 的标准，初步评估 RF-A089 治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 探索性目的： 探索 ALK 抑制剂治疗后 ALK 信号通路改变情况和药物疗效的相关性.
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者必须符合下列所有标准方可入选：
- •经过组织病理学或细胞病理学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，伴有 ALK 阳性患者在剂量递增阶段为 1 个或 1 个以上 ALK 抑制剂治疗失败或不耐受，及各种原因使用不了 ALK 抑制剂的患者，在剂量扩展阶段还包括化疗失败或不耐受的患者；所有患者需要提供荧光原位杂交（FISH），即时荧光定量 PCR（RT-PCR），免疫组织化学法（IHC）之一检测结果作为阳性诊断证据；伴有 ROS1 阳性患者为克唑替尼或其他 ROS1 抑制剂，或一线化疗失败或不耐受的患者；所有患者需要提供 FISH，RT-PCR 之一检测结果作为阳性诊断证据。
- •有至少一个可测量病灶（RECIST1.1）；
- •注意：以前放疗过的除非有明确进展否则不能作为可测量病灶；
- •年龄 ≥ 18 岁，男女不限；
- •ECOG 评分为 0-1 分；
- •无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：
- •– 血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- •– 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×2.5，如果有肝转移≤正常值上限×5；碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限×2.5；总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×1.5；
- •– 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50ml/min；
- •– 血清淀粉酶≤正常值上限×1；血清脂酶≤正常值上限×1；
- •既往系统抗癌治疗的所有不良事件严重程度恢复到基线或≤1 级（除外：脱发和白癜风；既往抗癌治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）；
- •入选的脑转移患者须符合下列条件：无脑转移相关临床症状，无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；治疗过的脑转移患者须在治疗后 28 天后复查没有进展；无脑出血风险；
- •男性或女性患者在治疗期间以及末次给药后 180 天内进行有效的避孕；
- •能够理解试验并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •患者必须不符合下列标准：
- •间质性肺病或间质性肺炎患者；
- •患者有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，且 Grade 分级＞1 级（CTCAE，5.0 版）；
- •吞咽功能障碍或胃肠功能损伤或胃肠疾病可能显著影响研究药物吸收；
- •急慢性感染性疾病，活动性肝炎如甲型、乙型或丙型肝炎；艾滋病病毒抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
- •首次给药前 14 天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起 QTc 间期延长和 / 或室性心动过速风险的药物；CYP3A4 和 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂；
- •患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）；
- •心功能受损或是有临床意义的心血管疾病，入组前 6 个月内包括任何以下内容： 心脑血管意外 / 卒中，短暂性脑缺血；心肌梗死；控制不佳的高血压（收缩压大于 160mmHg 或舒张压大于 100mmHg）；重度 / 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级 ≥ II）；冠状动脉 / 外周动脉旁路移植；需要药物治疗的严重心律失常（包括 QTc 间期>450ms、安装起搏器等）；
- •9.眼部有明显异常或病史，包括但不限于角膜、结膜、眼底或晶状体；
- •研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了相关治疗：
- •– 接受其它试验药物治疗≤4 周或 5 个已知药物半衰期（以时间长者为准）；
- •– 4 周内，接受大型手术，或抗肿瘤化学治疗，或免疫治疗；2 周内进行了放疗，或使用抗肿瘤中药；
- •已知有酒精和药物依赖者；
- •12.既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，依从性差者；
- •13.妊娠期、哺乳期女性患者，或有生育能力的女性血清妊娠试验阳性；
- •14.根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。
研究组 & 干预措施
剂量 1
5mg
剂量 2
10mg
剂量 3
20mg
剂量 4
40mg
剂量 5
60mg
剂量 6
90mg
剂量 7
120mg
剂量扩展
RF-A089
结局指标
主要结局
每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率
不良事件
次要结局
- RF-A089 的药代动力学特征
- 客观总体缓解率（ORR）
- 最佳总体缓解（BOR）
- 疾病控制率（DCR）
- 缓解持续时间
- 无进展生存时间
研究者
研究点 (1)
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