临床试验/CTR20233855

CTR20233855进行中（未招募）3 期

一项在活动性强直性脊柱炎受试者中评价 LNK01001 疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究

未提供60 个研究点分布在 1 个国家目标入组 528 人开始时间: 2024年1月17日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 528
试验地点: 60
主要终点: 治疗第 16 周时达到脊柱关节炎国际协会评估改善 40%（ASAS40）的受试者比例。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要研究目的：评估 LNK01001 12 mg、24 mg 每天两次（BID）对比安慰剂治疗活动性强直性脊柱炎（AS）受试者 16 周的疗效和安全性。次要研究目的：评估 LNK01001 12 mg、24 mg BID 治疗活动性 AS 的长期疗效和安全性。药代动力学研究目的：评价活动性 AS 受试者接受 LNK01001 治疗的群体药代动力学（Pop-PK）特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•签署知情同意书时的年龄≥18 岁，性别不限；
•根据 1984 年修订的强直性脊柱炎纽约标准被诊断为 AS；
•在筛选和基线（第 1 天）时存在活动性 AS，定义如下：Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分≥4；且总背痛评分≥4（0-10 分的数字评定量表）；
•研究者判断，受试者接受过至少 2 种推荐剂量或最大耐受剂量的 NSAID 累计治疗≥4 周仍疗效欠佳，或对 2 种 NSAID 不耐受或有禁忌。不耐受定义为发生了治疗相关不良事件（AE）（如，过敏反应、胃肠道症状或体征、高血压等）而停止 NSAID 治疗；
•既往未接受过任何的 bDMARD 治疗，或筛选前仅接受过 1 种 bDMARD（肿瘤坏死因子[TNF]抑制剂或白细胞介素[IL]-17 抑制剂）治疗（包括缺乏疗效、不耐受或其他），或筛选前接受过 2 种 bDMARD（TNF 抑制剂和 IL-17 抑制剂）治疗但无证据表明受试者对 2 种 bDMARD 治疗均缺乏疗效。既往对 bDMARD 治疗缺乏疗效或不耐受的受试者占所有受试者人群的比例约 10%-20%；注：1) 缺乏疗效定义为足量接受 bDMARD 连续治疗 ≥12 周后疗效欠佳（需要注意的是，接受过≥2 个作用靶点相同的不同 bDMARD，如阿达木单抗和英夫利西单抗，若受试者对其中的 1 个药物缺乏疗效，即视为对 TNF 抑制剂缺乏疗效）。不耐受定义为发生了治疗相关 AE（如，输注 / 注射反应、感染、实验室检查结果变化等）而停止 bDMARD 治疗。因不耐受停用 bDMARD 不视为缺乏疗效。2) 作用靶点相同的不同 bDMARD，视为 1 种 bDMARD（如，依那西普、阿达木单抗和英夫利西单抗）。
•接受过 bDMARD 治疗的受试者，需在试验药物首次给药前已停止使用 bDMARD，且停用时间满足如下规定：
•≥8 周：阿达木单抗，英夫利西单抗，培塞利珠单抗，戈利木单抗，阿巴西普，托珠单抗和依奇珠单抗；
•≥12 周：乌司奴单抗；
•≥16 周：司库奇尤单抗；
•其他生物制剂：≥12 周或至少为平均终末消除半衰期的 5 倍，以时间较长者为准；
•如果入组时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥4 周，包括：甲氨蝶呤（MTX）（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SSZ）（≤3 g/天）、羟氯喹（≤400 mg/天）、氯喹（≤250 mg/天）和来氟米特（LEF）（≤20 mg/天）。
•注：最多允许联合使用两种背景 csDMARD，但不允许 MTX 和 LEF 联合用药。
•如果入组时正在接受泼尼松（≤10 mg/天）或等效剂量的口服糖皮质激素治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥2 周
•如果入组时正在接受 NSAID、曲马多、对乙酰氨基酚 / 扑热息痛联合可待因或对乙酰氨基酚 / 扑热息痛联合氢可酮、和 / 或非阿片类镇痛药治疗，受试者需要在入组前稳定剂量持续≥2 周；
•有生育能力的女性受试者，筛选期间血清妊娠试验必须为阴性；有生育能力的女性受试者，以及配偶或伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须愿意在研究期间（包括末次研究用药后 30 天内）采取至少一种方案规定的有效避孕措施（参见附录 1 避孕措施）。男性受试者还需承诺在研究期间及末次研究用药后 30 天内不会捐献精子；
•注：筛选期妊娠试验结果临界的受试者，必须无临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理原因，并且≥3 天后再次血清妊娠试验确认为阴性（除非当地规定禁止）。
•在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并愿意遵守所有方案要求，自愿签署知情同意书并注明日期。

排除标准

•对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；
•女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或计划在研究期间及试验药物
•末次给药后 30 天内妊娠者；
•既往使用或正在接受以下任何一种药物或治疗：
•1）基线前 1 周内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准，如已知）接受过强阿片类镇痛药（允许的对乙酰氨基酚 / 扑热息痛和可待因联合用药或对乙酰氨基酚 / 扑热息痛和氢可酮联合用药除外）；
•2）基线前 4 周内接受过关节内注射、脊柱 / 椎旁注射或胃肠外使用糖皮质激素；
•3）基线前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准，如已知）接受过任何其他 csDMARD（入组标准 7 允许的药物除外）和 / 或其他治疗，包括但不限于金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、氨苯砜、6-巯嘌呤、沙利度胺、吗替麦考酚酯；
•4）基线前 4 周内接受过治疗 AS 或其他自身免疫性炎症性疾病的植物药制剂或中药 / 中成药；
•5）基线前 4 周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗；或预计在研究期间包含试验用药品末次给药后至少 4 周内，需要接种活疫苗或减毒活疫苗；
•6）基线前 4 周内全身性使用过已知的细胞色素 P450（CYP）2C9 强效 / 中效抑制剂或诱导剂附录 2 可能存在药物相互作用风险的代表药物列举或全身性使用过 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（参见附录 2 可能存在药物相互作用风险的代表药物列举）；
•7）基线前 3 个月内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），接受任何药品或医疗器械临床研究的治疗，或目前入组另一项干预性研究；
•有以下任何一种病史或异常：
•1）根据脊柱 X 线正侧位片，确定脊柱完全强直；
•注：脊柱完全强直定义为颈 2-胸 1 或胸 12-骶 1 中韧带骨赘形成骨桥（融合）的脊柱节段总数≥8 个。
•2）有除 AS 以外的其他病因（包括但不限于类风湿关节炎、银屑病关节炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮、反应性关节炎、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎）导致的炎症性关节炎病史，或 17 岁前发生的任何炎症性关节炎；
•3）患有纤维肌痛（目前有活动性症状）或其他慢性疼痛疾病，可能干扰研究治疗评价；
•4）基线前 4 周内存在临床不稳定的关节外表现（如银屑病、前葡萄膜炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎）；
•5）有 2 次及以上带状疱疹发作史，或播散性（即使单次发作）带状疱疹史，或播散性（即使单次发作）单纯疱疹史；
•6）活动性结核（TB）感染或筛选时γ-干扰素释放试验（如 QUANTIFERON® -TB 胶体金试验、结核感染 T 细胞检测[T-SPOT.TB 试验]或其他γ-干扰素释放试验同等指标）阳性；
•注：1）筛选时γ-干扰素释放试验阳性，但无结核的症状或体征，且筛选访视前 3 个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，在基线访视前预防性抗结核治疗时间≥4 周，且在研究期间愿意接受完整的预防性抗结核治疗（至少 6 个月的预防治疗或根据当地指导原则，以时间较长者为准）的受试者，允许参与本研究；2）既往感染过结核，能够提供证据证明已完成标准抗结核治疗，未再暴露过结核，且筛选访视前 3 个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，允许参与本研究，此类受试者无需在筛选时进行γ-干扰素释放试验；3）筛选时γ-干扰素释放试验结果为“+/-”或不确定者，可重复检测一次，若重测结果为阴性，允许参与本研究。
•7）筛选时乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR）的定量检测结果高于检测下限；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果高于检测下限；或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；
•8）患有活动性感染，需要在基线前 30 天内接受静脉抗感染治疗，或需要在基线前 14 天内接受口服 / 肌肉注射抗感染治疗；
•9）患有持续或慢性感染（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎），在基线前 14 天内接受过口服抗感染治疗（甲床真菌感染除外），或经研究者判断不适合参加本研究；10）有血栓栓塞病史，包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等，或具有易发生血栓栓塞的高风险因素（研究者根据临床评估综合判断此类受试者不适合参加本研究）；
•11）筛选前 6 个月内有任何以下心血管疾病病史：中至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）、脑血管意外、高血压控制不佳（定义为静息时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，复查一次确认），或根据研究者的意见，认为受试者当前存在的或既往心血管病史，不宜参加本研究；
•12）存在临床相关或显著心电图（ECG）异常，经研究者判断参加临床研究可能会给受试者带来不可接受的风险，包括但不限于严重心律失常、使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期（QTcF）>480 毫秒；
•13）可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征、胃切除术或特定类型的减肥手术（如胃旁路术）；有胃束带 / 分割史的受试者不被排除；
•14）有淋巴增生性疾病病史，或存在提示淋巴增生性疾病的各种症状或体征；
•15）有恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局限性宫颈原位癌除外；
•16）接受过器官移植；
•17）筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史；
•18）筛选前 6 个月内存在需要密切观察或病情不稳定的结节或肿块（根据专科医生的临床评估）；
•19）基线前 30 天内经历过重大手术，或预计在本研究首次给药后的 16 周内接受任何择期手术；
•20）具有可能影响受试者参加本研究或使受试者不再适合作为候选者接受试验用药品的临床显著医学病症，包括但不限于具有临床显著的心脏、肝脏、神经、呼吸、血液、胃肠道、肾脏或精神疾病或任何其他原因；
•筛选期有符合以下任何一项标准的实验室检查异常：
•1）血红蛋白<90.0 g/L；
•2）白细胞计数<2.5×109/L；
•3）中性粒细胞计数<1.5×109/L；
•4）淋巴细胞计数<0.8×109/L；
•5）血小板计数<100×109/L；
•6）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或胆红素（TBIL）>2×ULN；
•7）简化肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）<40 mL/min/1.73m2；
•8）存在可能对本研究结果评价产生干扰的任何其他具有临床意义的实验室检查异常（根据研究者的判断）。
•研究者认为存在任何可能影响本试验进行或结果评价的其他因素。

结局指标

主要结局

治疗第 16 周时达到脊柱关节炎国际协会评估改善 40%（ASAS40）的受试者比例。

时间窗: 治疗第 16 周

次要结局

关键次要终点：治疗第 16 周时达到脊柱关节炎国际协会评估改善 20%（ASAS20）的受试者比例。(治疗第 16 周)
其他次要终点（除外特殊说明，均为基线后所有评价时间点） 1.达到 ASAS40 的受试者比例（治疗第 16 周除外）； 2.达到 ASAS20 的受试者比例（治疗第 16 周除外）；(治疗第 52 周)
3.达到脊柱关节炎国际协会评估标准中 6 项改善 5 项（ASAS 5/6）的受试者比例； 4.达到 BASDAI50 的受试者比例； 5.ASDAS 相对基线的变化；(治疗第 52 周)
6.达到低疾病活动度（强直性脊柱炎疾病活动度评分[ASDAS] <2.1）的受试者比例： 7.达到临床缓解 / 非活动性疾病（ASDAS<1.3）的受试者比例；(治疗第 52 周)
8.受试者对疾病总体状况的评估（患者总体状况）相对基线的变化； 9.受试者对总体背痛的评估（总背痛）相对基线的变化；(治疗第 52 周)
10.受试者对夜间背痛的评估（夜间背痛）相对基线的变化； 11.Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对基线的变化； 12.晨僵（BASDAI 问题 5 和问题 6 分值的平均值）相对基线的变化；(治疗第 52 周)
13.Bath 强直性脊柱炎测量指数（BASMI）相对基线的变化； 14.BASDAI 相对基线的变化； 15.达到 ASAS 部分缓解的受试者比例；(治疗第 52 周)
16.达到 ASDAS 临床重要改善（ASDAS 下降≥1.1）的受试者比例； 17.达到 ASDAS 主要改善（ASDAS 下降≥2.0）的受试者比例；(治疗第 52 周)
18.强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）相对于基线的变化； 19.Maastricht 强直性脊柱炎附着点炎评分（MASES）相对于基线的变化。(治疗第 52 周)
注：本研究将采用 C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）分别计算 ASDAS，但以 CRP 优先计算。其中涉及 CRP 的有效性评价均基于超敏 C 反应蛋白（hsCRP）进行计算。(治疗第 52 周)
其他终点（均为基线后所有评价时间点） 1.hsCRP 相对基线的变化； 2.ESR 相对基线的变化； 3.胸廓扩张度相对基线的变化； 4.肿胀关节计数（基于 44 个关节评估）相对基线的变化。(治疗第 52 周)
包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和 12 导联心电图等。(治疗第 52 周)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

杨超

凌科药业（杭州）有限公司

研究点 (60)

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