CTR20200139终止1/2 期
APG-1387 联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性的 Ib/II 期临床研究
江苏亚盛医药开发有限公司3 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2020年2月6日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 发起方
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- Ib 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。
研究概览
简要总结
Ib 期主要研究目的：评估 APG-1387 联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，以确定联合治疗的 APG-1387 的最大耐受剂量（MTD）和 II 期推荐剂量（RP2D）。 II 期主要研究目的：评价 APG-1387 联合特瑞普利单抗治疗微卫星稳定晚期结直肠癌、晚期鼻咽癌和晚期非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性（DCR）。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •病理组织学确诊的晚期实体肿瘤。a)仅适用于 II 期 CRC 组：组织学确诊的微卫星稳定（研究中心的免疫组化、PCR 或 NGS 方法检测结果均可）的晚期结直肠癌患者。b)仅适用于 II 期 NPC 组：经组织学确认或细胞学确认的晚期鼻咽癌患者。c)仅适用于 II 期 NSCLC 组：经组织学确认或细胞学确认的 EGFR/ALK/ROS1（研究中心的一二代测序结果均可）野生的晚期非小细胞肺癌患者。
- •标准抗肿瘤治疗失败的患者。
- •根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可评估的病灶。
- •ECOG 评分 0-1。
- •无症状脑转移患者（不需要药物控制）或治疗后稳定时间超过 28 天的脑转移患者。
- •患者必须从先前抗肿瘤治疗导致的不良反应中恢复到 1 级或以下（除了脱发和感觉神经病不超过 2 级）。
- •男性、育龄妇女（必须已绝经至少 12 个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
- •患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- •在首次接受研究药物前 28 天内，接受了细胞毒化疗、放射治疗、手术（小手术除外）、激素治疗的抗癌治疗（用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法）；或接受了任何临床研究治疗；或出现有临床意义的肿瘤栓塞或肿瘤溶解综合征。
- •在首次接受研究药物前 28 天或 5 个半衰期内(以较短者为准)接受过免疫治疗或生物治疗或抗 TNFa 治疗。
- •在首次接受研究药物前 28 天内，接受了靶向治疗的患者。
- •既往接受过抗 PD-1、抗-PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗(仅适用 II 期 CRC 组)。
- •具有免疫缺陷诊断或在正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10mg 泼尼松等效药物）或试验治疗首次给药前 7 天任何形式的免疫抑制治疗。
- •患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗有效后可纳入）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入。
- •有活动性感染或在首次给药前 2 周内发生不明原因的发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。
- •有间质性肺病的既往病史，药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据。
- •任何严重或不受控制的全身性疾病的证据；各种慢性活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV。
- •以下任何心脏标准：筛选期静息期 QTc 的平均值> 470 毫秒；静息心电图的节律，传导或形态的任何临床重要异常；先天性长 QT 延长综合征或长 QT 综合征家族史。
- •不可控制的高血压患者(需要 2 种及以上药物控制血压)；不稳定的心绞痛；心绞痛在研究前 3 个月内发作；充血性心力衰竭；研究入组前 6 个月内的既往心肌梗死；需要就医的严重心律失常；严重的肝，肾，胃肠或代谢疾病。
- •已知对任何特瑞普利单抗成分或单抗过敏，或对 APG-1387 或其制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症。
- •在试验用药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘 / 带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，因此允许使用；但是，鼻内用流感疫苗为减毒活疫苗，因此不允许使用。
- •根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前 28 天内实施大型手术和研究开始前 7 天内实施小型手术的患者。
- •妊娠期或哺乳期女性患者。
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。
时间窗: 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后 90 天的整个阶段。
II 期：客观缓解率（DCR）
时间窗: 筛选期、治疗期间每 6 周和研究结束（如果距最后 1 次评估＞28 天）。
次要结局
- APG-1387 的药代动力学特征(第 1 周期第 1 天、第 8 天和第 2 周期第 1 天)
- 联合治疗的药效动力学作用(第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天和研究结束)
- 联合治疗的抗肿瘤活性（Ib 期：ORR、DCR、DOR、PFS；II 期：DOR、ORR、PFS）(筛选期、治疗期间每 6 周和研究结束（如果距最后 1 次评估＞28 天）。)
- II 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度。(从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后 90 天的整个阶段。)
研究者
研究点 (3)
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