CTR20232225Active, not recruitingPhase 1
一项评价 TCC1727 单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 I/II 期临床研究
Not provided3 sites in 1 country40 target enrollmentStarted: July 20, 2023
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 40
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 【第一阶段剂量递增】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
本研究为 TCC1727 单药在晚期实体瘤患者中开展的多中心、开放性 I/II 期临床研究，旨在评价 TCC1727 片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 70岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •签署知情同意书时年龄为 18-70 周岁；
- •I 期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；
- •II 期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在 DDR 功能缺陷（包括 ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2 至少一种有害基因突变和 / 或 ATM 蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于 1/3）；
- •存在符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；
- •预计生存时间≥12 周；
- •按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能：
- •a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •b. 血小板计数（PLT）≥100×109/L；
- •c. 血红蛋白（HB）≥9g/dL；
- •d. 首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；
- •e. 总胆红素≤1.5 倍正常上限；
- •f. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
- •g. 肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
- •h. INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
- •能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和 / 或未染色的病理切片（≥10 张），或在筛选期配合活检；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用有效避孕措施进行避孕。
Exclusion Criteria
- •影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg 泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何；
- •先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足 4 周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5 个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2 周）；
- •首次给药前 7 天内接受过 CYP3A4 强抑制剂治疗或 CYP3A4 强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁；
- •既往抗肿瘤治疗引起的 AE 未恢复至≤ CTCAE 1 级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）；
- •无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
- •存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的受试者，包括：
- •a. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
- •b. 首次服用试验药物前 3 个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度 / 不稳定型心绞痛、脑血管意外。
- •c. 心律失常（CTC AE 2 级及以上，另包括 QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
- •d. 活动性感染或首次服用药物前 7 天内有不明原因发热≥38.5℃
- •e. 活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和 / 或乙肝核心抗体阳性且 HBV DNA 检测值≥500IU/ml；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）;
- •f. 梅毒螺旋体抗体阳性；
- •g. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- •h. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
- •由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；
- •首次研究用药前 3 个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者；
- •已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
- •在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；
- •筛选前 5 年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
- •存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
Outcomes
Primary Outcomes
【第一阶段剂量递增】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。
Time Frame: 6 个月
【第二阶段队列扩展】 基于 RECIST 1.1 的 ORR（卵巢癌基于 RECIST v1.1 及 GCIG CA-125 标准）、DCR。
Time Frame: 6 个月
【第一阶段剂量递增】 确定最大耐受剂量（MTD）、II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。
Time Frame: 21 天
【第一阶段剂量递增】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。
Time Frame: 6 个月
【第二阶段队列扩展】 基于 RECIST 1.1 的 ORR（卵巢癌基于 RECIST v1.1 及 GCIG CA-125 标准）、DCR。
Time Frame: 6 个月
Secondary Outcomes
- 【第一阶段剂量递增】 评价指标包括基于 RECIST 1.1 的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。(6 个月)
- 【第二阶段队列扩展】 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等。(21 天)
- 【第二阶段队列扩展】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。(6 个月)
- 【第一阶段剂量递增】 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等。(21 天)
- 【第一阶段剂量递增】 评价指标包括基于 RECIST 1.1 的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。(6 个月)
- 【第二阶段队列扩展】 其他疗效指标：PFS、DOR、OS。(6 个月)
- 【第二阶段队列扩展】 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等。(21 天)
- 【第二阶段队列扩展】 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。(6 个月)
Investigators
张玲艳
北京泰德制药股份有限公司
Study Sites (3)
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