CTR20231445Active, not recruitingPhase 1/2
AK112 和 AK104 联合或不联合化疗在晚期非小细胞肺癌中的 Ib/II 期临床研究
Not provided18 sites in 1 country233 target enrollmentStarted: May 12, 2023
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 233
- Locations
- 18
- Primary Endpoint
- 不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的： 评估 AK112 和 AK104 联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的安全性和有效性。 次要目的： 评估 AK112 和 AK104 联合或不联合化疗时的药代动力学（Pharmacokinetics, PK） 。 评估 AK112 和 AK104 联合或不联合化疗时的免疫原性。 评估肿瘤样本中 PD-L1 表达与疗效的相关性。 Ib 期部分： 评估外周血循环肿瘤 DNA（ctDNA） 与疗效的相关性。 探索性目的： 探索肿瘤组织和外周血样本中与 AK112 和 AK104 联合或不联合化疗疗效相关的潜在生 物标志物。 药效动力学特征：外周血 T 细胞表达 Ki67 的情况和外周血清游离 VEGF 的浓度水平。 II 期部分：可能会探索 PD-1/L1 原发耐药和继发耐药与疗效的相关性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 评估 Ak112 和 Ak104 联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（nsclc） 的安全性和有效性。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •自愿签署书面 ICF。
- •入组时年龄≥18 周岁， ≤75 周岁， 男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG） 体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期≥3 个月。
- •组织学或细胞学证实的， 不能行手术完全切除且不能接受根治性同步 / 序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期） 或转移性（IV 期） NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期） 。
- •无 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位改变。
- •Ib 期研究部分和 II 期研究部分的队列 1、 队列 2 入组的受试者为： 既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗。
- •II 期研究部分的队列 3 入组的受试者为： 既往针对局部晚期或转移性 NSCLC 接受过系统性含铂化疗和 PD-1/L1 抑制剂且治疗失败。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶， 且该病灶适合反复准确测量。
- •受试者必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。
Exclusion Criteria
- •组织学病理存在任何小细胞癌成分。
- •已知的驱动基因阳性且有标准治疗的 NSCLC。
- •除 NSCLC 以外， 受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。
- •同时入组另一项临床研究， 除非其为一项观察性、 非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、 皮质类固醇、 免疫抑制剂治疗）。
- •存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者； 当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- •已知存在活动性肺结核（TB）。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎 / 间质性肺疾病。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染。
- •当前存在活动性的乙型、丙型肝炎受试者。
- •在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤， 或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者。
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS） 转移病灶。
- •肿瘤侵犯或压迫周围重要脏器。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、 心包积液或腹水的受试者。
- •既往存在心肌炎、 心肌病、 恶性心律失常病史。
- •首次给药前 6 个月内存在严重胃肠道疾病。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
- •在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏。
- •已知有精神疾病、 药物滥用、 酗酒或吸毒史。
- •非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病， 或肿瘤继发的疾病或症状， 并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性， 如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×109 / L） 、 恶液质表现（如已知的筛选前 3 个月体重减轻超过 10%） 等。
Outcomes
Primary Outcomes
不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果
Time Frame: 从首次用药至末次访视
根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 从首次用药至末次访视
Secondary Outcomes
- 根据 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间（DoR） 、 疾病控制率（DCR） 、 至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP） 、 无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS）(从首次用药至末次访视)
- PK 特征（AK112 和 AK104 血清药物浓度）(从首次用药至末次访视)
- 免疫原性评估： 出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比(从首次用药至末次访视)
- 肿瘤组织样本中 PD-L1 表达与疗效的相关性(从首次用药至末次访视)
- 循环肿瘤 NDA（ctDNA）与疗效的相关性(从首次用药至末次访视)
Investigators
杨洁
中山康方生物医药有限公司
Study Sites (18)
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