CTR20213440进行中（未招募）1 期
评价 TL938 在 HER2 阳性晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增的 I 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年2月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）/II 期临床试验推荐剂量（PR2D）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 TL938 用于 HER2 阳性晚期癌症患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定 II 期推荐剂量（RP2D）； 次要目的： （1）评价 TL938 的药代动力学特征。 （2）初步评价 TL938 的抗肿瘤疗效。 （3）初步评价 TL938 在 HER2 阳性晚期癌症患者血脑屏障（Blood brain barrier, BBB）的穿透率及脑脊液中的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价tl938用于her2阳性晚期癌症患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（mtd），并确定ii期推荐剂量（rp2d）；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁且≤65 周岁，性别不限；
- •组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性（过表达、扩增或 / 和突变）晚期肿瘤患者；
- •经标准治疗失败，或现阶段不适用标准治疗；
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶;
- •ECOG 体力评分 0-1 分；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •器官功能的水平必须符合下列要求：
- •血液系统：14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗、中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10^9/L、血小板（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能：
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN；肝转移患者≤3×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；肝转移患者≤3×ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN 时需计算）≥50mL/min （根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •首次使用研究药物前 3 周内接受过化疗；首次使用研究药物前 4 周内接受过放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者强效诱导剂；
- •无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性等；
- •存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性且 HBV-DNA 滴度＞1000 拷贝/ml 或 200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（定义为抗 HCV 抗体阳性）；
- •有未控制的活动性感染需要系统性抗感染治疗或研究者判断不适合入组者；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭或其他 3 级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％；临床无法控制的高血压；QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，或存在任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）/II 期临床试验推荐剂量（PR2D）
时间窗: 单次用药及连续用药第一周期
剂量限值毒性（DLT）发生情况和频率
时间窗: 单次用药及连续用药第一周期
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0)
时间窗: 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后 30 天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前）
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于 TL938 的 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等；(单次用药及连续用药第一周期)
- 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的 TL938 单药治疗 HER2 阳性晚期癌症的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。(开始使用研究药物至退出试验期间。)
研究者
张超
苏州韬略生物科技股份有限公司
研究点 (3)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
一项在 HER2 阳性晚期实体瘤受试者中进行的 D3L-001 单药治疗 1 期研究CTR2024020760
进行中（未招募）
1/2 期
评价 ST-1703 片在 HER2 阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa 期临床试验CTR2021299486
已完成
1 期
评价 HLX22 单抗注射液在 HER2 过表达晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究CTR2019072330
进行中（未招募）
1 期
一项开放性、剂量递增和剂量扩展评估 EX101 注射液治疗 HER2 阳性晚期实体瘤患者的 I 期临床研究CTR20212292134
已完成
1 期
SHR-1802 在晚期恶性肿瘤患者中的 I 期临床研究CTR2020100534