CTR20220121进行中（未招募）1/2 期
抗 PD-1/VEGF 双特异性抗体 AK112 联合抗 CD47 抗体 AK117 治疗晚期恶性肿瘤的 Ib/II 期临床研究
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 154 人开始时间: 2022年1月28日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 154
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度，剂量限制性毒性 （DLT）和有临床意义的异常实验室检查结果。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.Ib 期：评估 AK112 联合 AK117 治疗晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性、剂量限制性毒性发生情况，确定 II 期推荐剂量； 2.II 期：评估 AK112 联合 AK117 和（或）化疗治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的安全性及有效性。 次要目的： 1.Ib 期：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估 AK112 联合 AK117 治疗晚期恶性肿瘤时的初步抗肿瘤活性。评估 AK112 联合 AK117 治疗的药代动力学（PK）和免疫原性。 2.II 期：评估 AK112 单药或联合 AK117 和（或）化疗治疗的 PK 和免疫原性。 探索性目的：探索晚期恶性肿瘤受试者肿瘤组织中与 AK112 联合 AK117 疗效相关的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.ib期：评估ak112联合ak117治疗晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性、剂量限制性毒性发生情况，确定ii期推荐剂量； 2.ii期：评估ak112联合 Ak117和（或）化疗治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的安全性及有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁。
- •ECOG 体能状况评分 0 或 1。
- •Ib 期：经组织学和 / 或细胞学确诊的选定的晚期恶性肿瘤患者。包括：头颈部鳞状细胞癌（非鼻咽癌）、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、铂耐药上皮性卵巢癌、宫颈癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌。
- •II 期：经组织学和 / 或细胞学确诊的不能行手术完全切除且不能接受根治性同步放化疗、或根治术后局部和或颈部复发且经放疗后进展或不适合放疗的复发 / 转移性 HNSCC 患者。
- •根据 RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的病灶。对于之前接受放疗的受试者，若无其他可选作靶病灶的病灶，有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则可将经过放疗的病灶视为靶病变。
- •受试者需提供最近日期存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，至少 10 张未染色的 FFPE 病理切片（优选新近获得的肿瘤组织样本） 。
- •要求确定良好的器官功能。
- •需目前无生育计划，且必须同意自筛选开始采取有效的避孕。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •除参加研究的肿瘤类型外，受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等。
- •正在参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或干预性研究的随访期。
- •既往接受过抗血管生成治疗的受试者。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：PD-1/L1 抑制剂、抗 CTLA-4 抗体、抗 CD47 抗体、抗 SIRPα抗体、抗 LAG-3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •筛选期影像学显示肿瘤包绕或侵犯重要血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险；纵隔转移性淋巴结侵犯气管、 主支气管、食管；存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的受试者。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前 1 个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）； 首次给药前 10 天内接受过持续的抗凝治疗的受试者。
- •已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
- •需要使用免疫抑制剂的器官或造血干细胞移植史。
- •已知对研究药物的任何成分过敏；或对单克隆抗体有严重过敏反应史。
- •在首次接受研究药物给药前 30 天内接种了活疫苗或减毒活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）的发生率和严重程度，剂量限制性毒性 （DLT）和有临床意义的异常实验室检查结果。
时间窗: 试验期间
研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 试验期间每 6 周进行一次肿瘤评估， 48 周后每 12 周进行一次肿瘤评估
次要结局
- 研究者评估的其他抗肿瘤活性，包括根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）(试验期间每 6 周进行一次肿瘤评估，48 周后每 12 周进行一次肿瘤评估)
- 个体受试者在不同时间点的 AK112 和（或）AK117 的血清药物浓度(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
- 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
- 评估肿瘤组织中 PD-L1 表达水平与疗效的相关性(最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估)
- 评估肿瘤组织中 P53、CD47 的表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量及类型与疗效的相关性。(最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估)
- 探索晚期 HNSCC 受试者中 AK112 给药前后对外周血 CD3+ T 细胞上 PD-1 的占有情况，及血清游离 VEGF 浓度变化情况。(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
研究者
李文婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (26)
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