ChiCTR2500111413尚未招募2 期
马来酸氟诺替尼片治疗真性红细胞增多症患者的安全性、有效性 IIa 期研究
自筹15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月30日最近更新:
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 第 28 周治疗结束时，达到 HCT 控制的受试者比例（HCT 控制定义为未进行静脉放血及单采术治疗的前提下，达到 HCT＜45%）
研究概览
简要总结
剂量探索阶段
- 主要目的 评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的安全性，确定扩展阶段剂量。
- 次要目的 （1) 评价马来酸氟诺替尼片在 PV 患者的药代动力学特征； （2) 评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的有效性。 剂量扩展阶段
- 主要目的 评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的有效性。
- 次要目的 评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时年龄>=18 周岁，性别不限；
- •根据 WHO 标准（2016 版）诊断为 PV，且经羟基脲或干扰素治疗耐药 / 不耐受者（参考附件 1 和 2）；
- •筛选时，外周血原始细胞为 0%；
- •满足以下任意一项，且在随机 / 入组前达 HCT<=45%：
- •(1) 筛选前 24 周内至少进行过 2 次静脉放血和 / 或单采术治疗，2 次治疗须至少间隔 4 周，且至少 1 次发生在筛选前 16 周内；
- •(2) 筛选前 16 周内进行过至少 1 次静脉放血和 / 或单采术治疗并且在筛选时 HCT>45%；
- •(3) 筛选前 24 周内未进行过静脉放血和 / 或单采术治疗，并且在筛选时连续 2 次（间隔 2~14 天）测量 HCT>48%；
- •筛选时，实验室检查指标符合下列标准：中性粒细胞计数>=1.0×10^9/L、血小板计数>=100×10^9/L 且<=1000×10^9/L；ALT 和 AST<=2.5×ULN；TBIL<=2.0×ULN；血清肌酐<=1.5×ULN；
- •筛选时，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分 0-2 分；
- •能理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •过敏体质或疑似对试验药物及其辅料过敏者；
- •既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至 1 级或以下（脱发除外，血常规及血生化指标参考入选标准 4 和 5），或未从之前的手术中完全恢复（4 周内接受过大手术）；
- •除 PV 外，合并任何其他的骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)（骨髓纤维化分级符合 MF-2 或 MF-3）；
- •筛选时有任何需要全身治疗（口服、静脉、皮下注射、肌肉注射等）的活动性感染；
- •筛选时合并吞咽困难、慢性腹泻或口服吸收障碍等相关疾病者；
- •筛选时合并药物治疗难以控制的基础疾病者，包括但不限于：糖尿病（空腹血糖＞250 mg/dL 或 13.9 mmol/L）、高血压（收缩压>=160 mmHg 或舒张压>=100 mmHg）、周围神经病变（NCI-CTC AE v5.0 标准 2 级或以上）；
- •筛选前 6 个月内发生过充血性心力衰竭（NYHA 分级Ⅲ级或以上）、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、伴有功能障碍的脑血管意外事件或需要治疗心律失常性疾病者；
- •筛选时心电图 QTcF>450 ms（男性）、QTcF>470 ms（女性）者；
- •筛选前 1 年内发生过活动性结核感染者，或筛选时结核相关检测结果提示潜伏期感染者（已完成预防性抗结核足疗程治疗者除外，详见附件 6）；
- •既往接受脾切除术，或接受脾脏放疗者（放疗后脾脏体积持续性增大者除外）；
- •筛选时，存在以下任意情况者：
- •(1) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且 HBV-DNA 检测阳性或高于正常值上限；
- •(2) HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 检测阳性；
- •(3) 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体（PRP 或 TRUST）检测阳性；
- •(4) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
- •筛选时患有癫痫或需药物治疗的精神疾病者（失眠除外）；
- •首次给药前 5 年内罹患过其他恶性肿瘤者（已治愈的原位癌、皮肤基底细胞癌除外）；
- •筛选时合并先天性或者获得性出血性疾病者，或者合并活动性血栓疾病（经稳定抗凝治疗 3 个月以上且无新发血栓者除外）；
- •筛选时合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；
- •试验给药前 2 周内或 5 个半衰期内（以长者为准）使用过任何治疗 PV 药物，包括羟基脲、重组干扰素-α（长效重组干扰素-α治疗需停药 4 周）、JAK 抑制剂（如芦可替尼等）、³²P（需停药 8 周）、白消安等；
- •筛选前接受其他临床试验药物或临床试验医疗器械治疗，且未充分洗脱至少 5 个半衰期者或 1 个月（以长者为准）；
- •妊娠期或者哺乳期女性；
- •具有生育能力，但拒绝在试验期间及试验结束后 6 个月内采用避孕措施者；
- •筛选前 4 周内接种活性或减毒疫苗；
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
研究组 & 干预措施
扩展阶段剂量组 1
干预措施: 扩展阶段剂量组 1
扩展阶段剂量组 3
干预措施: 扩展阶段剂量组 3
剂量探索阶段组别 2
干预措施: 剂量探索阶段组别 2
扩展阶段剂量组 2
干预措施: 扩展阶段剂量组 2
剂量探索阶段组别 1
干预措施: 剂量探索阶段组别 1
剂量探索阶段组别 3
干预措施: 剂量探索阶段组别 3
结局指标
主要结局
第 28 周治疗结束时，达到 HCT 控制的受试者比例（HCT 控制定义为未进行静脉放血及单采术治疗的前提下，达到 HCT＜45%）
次要结局
- 第 16、40 及 52 周治疗结束时，各时间节点达到 HCT 控制的受试者比例
- 第 28 周和 52 周治疗结束时，达到完全血液学缓解的受试者比例（完全血液学缓解定义为未进行静脉放血及单采术治疗的前提下，达到 HCT＜45%、PLT≤400×10^9/L 且 WBC＜10×10^9/L）
- HCT 控制的持续时间（持续时间定义为自 D29 治疗开始首次记录达到 HCT 控制的日期，到 HCT 升高至≥45%的日期所经历的时间）
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 HCT、WBC 和 PLT 随时间相对基线的变化
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表症状总评分较基线的变化
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表症状总评分较基线下降达 50%的受试者比例
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表瘙痒评分较基线的变化
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 EORTC-QLQ C30 量表评分较基线的变化
- 第 28、52 周治疗结束时，未发生血栓及出血事件的受试者比例
- 第 28、52 周治疗结束时，基因突变负荷相对基线的变化
- 基线合并脾肿大者（影像学测量脾脏体积≥350 cm3），第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例
- 基线合并脾肿大者（影像学测量脾脏体积≥350 cm3），第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点脾脏体积较基线变化
- 28、52 周治疗结束时，骨髓组织学缓解的受试者比例
研究者
研究点 (15)
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