CTR20252553Active, not recruitingPhase 1
评价抗 Trop2/Nectin4 双特异性抗体偶联药物注射用 AK146D1 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的 Ia 期临床研究
Not provided3 sites in 1 country243 target enrollmentStarted: July 11, 2025
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 243
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 不良事件的发生率和严重程度、严重不良事件和可疑非预期严重不良反应的发生率、剂量限制性毒性的发生率、有临床意义的安全性 / 实验室评估参数的变化以及导致治疗终止或暂停的 AE
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的： 评价注射用 AK146D1 单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性， 确定最大耐受剂量（MTD） 和 II 期试验推荐剂量（RP2D） 。 次要目的： 评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（Pharmacokinetics， PK）特征。 评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 评估注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。 探索性目的： 探索肿瘤组织和血液样本中与注射用 AK146D1 抗肿瘤疗效 / 耐药 / 安全性相关的潜在生物标志物。 探索注射用 AK146D1 在晚期实体瘤患者中的药效动力学（Pharmacodynamic， PD） 特征。
Study Design
- Study Type
- 安全性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 评价注射用 Ak146d1 单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性， 确定最大耐受剂量（mtd） 和 Ii 期试验推荐剂量（rp2d） 。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署
- •年龄 18-75 岁的男性或女性
- •ECOG PS 评分为 0 或 1
- •经组织学证实的不可切除的晚期实体瘤，且在晚期阶段经标准治疗后疾病进展或不耐受标准治疗或无标准治疗（优先但不限于以下类型：非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌等）
- •根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶，如果病灶界限明确，可测量，且在放疗后有明确进展的影像学证据，则可视为靶病灶
- •受试者需在筛选期提供新鲜获取的或存档的肿瘤组织样本（优选新鲜组织样本），如果不能提供肿瘤组织样本，需申办方医学监查员评估确认同意后方可入组
- •育龄妇女在首次用药前 7 天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后 120 天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
Exclusion Criteria
- •首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤
- •正在参与另一项临床研究
- •中枢神经系统存在活动性转移
- •使用过任何针对 TROP2 或 Nectin4 的靶向治疗
- •既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体-偶联药物（ADC）治疗
- •首次给药前 4 周内接受过全身性抗肿瘤治疗；首次给药前 4 周内进行了局部抗肿瘤治疗；首次给药前 2 周内（或药物的 5 个半衰期内）接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药
- •首次用药前 6 个月内>30 Gy 的胸部放射治疗者，首次用药前 4 周内>30 Gy 的非胸部放射治疗者，以及首次用药前 2 周内为控制症状进行的姑息性放疗者
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE 5.0 规定 1 级或以下（脱发除外）
- •存在有临床症状或研究者判断需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者
- •肿瘤压迫或侵犯周围重要脏器，如上腔静脉、下腔静脉、心脏或气管等或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
- •患有临床显著的心脑血管疾病
- •首次给药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病；经替代治疗后病情控制稳定，且无症状，则允许入组
- •首次给药前 4 周内发生严重感染；首次给药前 4 周内发生慢性阻塞性肺病急性加重、支气管哮喘急性发作；在首次给药前 14 天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染
- •有需要治疗的或严重的间质性肺疾病或非感染性肺炎
- •首次给药前 6 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
- •首次给药前 6 个月有明确诊断的消化道梗阻、消化道穿孔或瘘形成、腹腔内脓肿或具有显著临床意义的出血史（如黑便等）
- •首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前 4 周内存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
- •活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史
- •已知存在活动性梅毒感染
- •已知存在活动性结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除
- •既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植
- •既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史或已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者
- •首次给药前 4 周内接受过活疫苗
- •已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者；或酗酒、药物滥用史者
- •经积极治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等
- •可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或根据研究者的判断参与本研究不符合患者的最佳利益
Outcomes
Primary Outcomes
不良事件的发生率和严重程度、严重不良事件和可疑非预期严重不良反应的发生率、剂量限制性毒性的发生率、有临床意义的安全性 / 实验室评估参数的变化以及导致治疗终止或暂停的 AE
Time Frame: 试验期间
Secondary Outcomes
- 有效性：按照实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS），至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）以及总生存期（OS）。(试验期间)
- 免疫原性：产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者例数和百分比。(试验期间)
- 药代动力学：偶联抗体、总抗体和非结合 DXd 的 PK 参数，包括血药浓度-时间曲线下面积、达峰浓度、 达峰时间、末端消除半衰期、清除率、分布容积以及其他适用参数。(试验期间)
- 探索性评估肿瘤组织和外周血中潜在生物标志物与注射用 AK146D1 抗肿瘤疗效 / 耐药 / 安全性的相关性(试验期间)
- 探索性的 PD 指标包括但不限于血清可溶性 nectin-4（free 形式）浓度。(试验期间)
Investigators
刘婷
中山康方生物医药有限公司
Study Sites (3)
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