ChiCTR2600116025尚未招募1 期
评价 YKYY032 注射液单次皮下注射在脂蛋白（a）升高健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 I 期临床研究
北京悦康科创医药科技有限公司、杭州天龙药业有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月23日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件的发生率
研究概览
简要总结
- 主要目的： （1）评价 Lp(a)升高参与者单次皮下注射 YKYY032 注射液后的安全性和耐受性。
- 次要目的： （1） 评价 Lp(a)升高参与者单次皮下注射 YKYY032 注射液后的 PK 特征； （2） 评价 Lp(a)升高参与者单次皮下注射 YKYY032 注射液后的 PD 特征。
- 探索性目的： （1）评价 Lp(a)升高参与者单次皮下注射 YKYY032 注射液后的免疫原性； （2）评价单次皮下注射 YKYY032 注射液后对 QTc 间期的影响； （3）评价 Lp(a)升高参与者单次皮下注射 YKYY032 注射液后对其他探索性生物标志物的影响。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者自愿参与本研究，并在开始任何研究特定程序前签署书面知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；
- •参与者年龄在 18~60 周岁之间（含边界值），男女均有；
- •筛选和基线时 Lp(a)>=75 nmol/L 或>=30 mg/dL；
- •参与者体重指数（Body Mass Index，BMI）在 19~28 kg/m²（含边界值）范围内，男性体重>=50 kg，女性体重>=45 kg；
- •具有生育能力的男性和女性愿意从签署 ICF 开始至 YKYY032 给药后 12 个月内采取有效避孕措施，包括禁欲、避孕套、宫内装置等。育龄期女性在筛选和基线时的血妊娠检测结果必须为阴性；
- •参与者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本试验的各项要求。
排除标准
- •既往或现有代谢性疾病、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统（肝、肾、胃肠道）、泌尿系统、内分泌系统、运动系统、血液系统、免疫系统、精神疾病、外周神经、肌肉系统疾病等慢性疾病史（轻度脂肪肝除外）或严重疾病史，可能混淆研究结果或者影响参与者安全性；
- •近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
- •任何活动性出血或凝血障碍的病史或证据；
- •对皮下注射不耐受的病史或显著的腹部瘢痕，可能显著影响试验药物的给药或局部安全性的评估；
- •已知的严重过敏、非过敏性药物反应或多种药物 / 非药物过敏（过敏体质），或已知对 N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine，GalNAc）或寡核苷酸药物有临床意义的超敏反应、不耐受或过敏史者；
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性；
- •筛选前 3 个月内出现严重感染，包括但不限于：重症肺炎、肺脓肿、脑膜炎、蜂窝组织炎等经研究者判断不适合参与本试验者；
- •实验室检查及辅助检查异常：
- •筛选或基线时体格检查、生命体征、实验室检查[Lp(a)除外]及其他辅助检查结果异常且经研究者判断为异常有临床意义，或参加研究会带来不可接受的风险，满足以下实验室指标的参与者需排除：
- •(1) 丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）>1.5 倍正常值上限（Upper Limit of Normal，ULN）；
- •(2) 总胆红素>1.5×ULN；
- •(3) 血肌酐>ULN；
- •(4) 空腹甘油三酯（Triglycerides，TG）>=500 mg/dL（5.6 mmol/L）；
- •(5) 低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL- C）>=4.1 mmol/L；
- •(6) QTcF 间期测量值>=450 msec（男性）或>=470 msec（女性）；
- •(7) 诊室血压测量值：坐位收缩压>=140 mmHg，坐位舒张压>=90 mmHg；
- •(8) 空腹血糖>=7.0 mmol/L（126 mg/dl）或糖化血红蛋白（HbA1c）>=6.5%；
- •筛选前 12 个月内接受过小干扰核糖核酸（Small Interfering RNA，siRNA）治疗或临床试验且使用过试验药物，或筛选前 6 个月内参加过反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotides，ASOs）治疗或临床试验且使用过试验药物者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何其他临床试验且使用过试验药物者；
- •筛选前 6 个月内接受过任何针对 Lp(a) 的治疗或显著影响 Lp(a) 水平的药物或治疗（包括但不限于他汀类、PCSK9 抑制剂、处方剂量烟酸、贝特类或雌激素 / 雌激素受体调节剂治疗）；
- •首次给药前 30 天内使用过任何处方药、非处方药、维生素、保健品和 / 或中草药产品；
- •筛选前 3 个月内日吸烟量大于 5 支者及整个试验期间不能禁烟者；
- •筛选前 6 个月内酗酒[即每周超过 14 个标准单位（1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 白酒或 150 mL 葡萄酒）]，或研究期间不能戒酒，或呼气酒精测试阳性；
- •有药物滥用 / 违禁药物使用史，或尿药筛查（包括甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性；
- •静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺，或有针头和 / 或血液恐惧史；
- •筛选前 3 个月内献血或失血>=400 mL，或接受了输血或使用血制品；或基线前 7 天内捐献过血浆；或计划在研究期间献血或血液成分；
- •随机前 3 个月内每日饮用过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料（>=8 杯 / 日，1 杯=250 mL），或随机前 48 h 内摄入含有咖啡因（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或富含黄嘌呤（动物内脏、沙丁鱼、大豆制品等）的食物或饮料；
- •首次给药前 6 个月内接受过重大手术或计划在研究期间接受手术；
- •首次给药前 8 周内接种过任何疫苗，或计划在研究期间接种疫苗；
- •对皮下注射不耐受的病史或显著的腹部瘢痕，可能显著影响研究药物的给药或局部安全性的评估。
- •筛选时妊娠或哺乳期的女性、对于具有潜在生育能力的男性或女性参与者不能保证从签署知情同意至给药后 12 个月采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；
- •可能因其他原因无法完成研究，或经研究者判断不适合纳入者。
研究组 & 干预措施
YKYY032 注射液组
YKYY032 安慰剂组
结局指标
主要结局
不良事件的发生率
严重不良事件的发生率
特别关注不良事件(注射部位反应；超敏反应；肝脏相关 TEAE：符合海氏法则的肝功异常）的发生率
生命体征（脉率、血压、体温、呼吸频率）
体格检查
12-导联心电图
临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规和凝血功能）
次要结局
- 血浆 PK 参数
- 尿液 PK 参数
- 脂蛋白（a）、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、 载脂蛋白 B、氧化磷脂-载脂蛋白 B 复合物、氧化磷脂-载脂蛋白 A 复合物
- 抗药抗体和中和抗体的发生率
- 校正的 QT 间期评估
- 高敏 C 反应蛋白 、纤溶酶原
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
1 期
一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增评价 YKYY015 注射液在健康成年志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验ChiCTR2500097371杭州天龙药业有限公司
Unknown
1 期
评估 YKYY029 注射液单次皮下注射在中国健康志愿者及原发性轻度高血压患者中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效学的 I 期临床研究ChiCTR2500106480北京悦康科创医药科技有限公司、杭州天龙药业有限公司40
进行中（未招募）
1/2 期
YKYY015 注射液在患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征及疗效的 Ib/IIa 期临床研究CTR20254114168
进行中（未招募）
1/2 期
YKYY015 注射液在患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征及疗效的 Ib/IIa 期临床研究CTR20254114168
进行中（未招募）
1/2 期
YKYY015 注射液在患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征及疗效的 Ib/IIa 期临床研究CTR20254114168