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Clinical Trials/CTR20250047
CTR20250047Active, not recruitingPhase 1

一项评估 [177Lu]Lu-NeoB 联合瑞波西利和氟维司群在（新）辅助内分泌治疗后早期复发或内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂治疗晚期疾病后进展的 ER 阳性、HER2 阴性和 GRPR 阳性晚期乳腺癌参与者中的安全性和活性的 Ib 期剂量探索研究

Not provided3 sites in 1 country4 target enrollmentStarted: January 13, 2025
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Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 1
Status
Active, not recruiting
Enrollment
4
Locations
3
Primary Endpoint
DLT 观察期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率和性质
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

No summary available.

Detailed Description

估计 [177Lu]Lu-NeoB 联合瑞波西利和氟维司群在（新）辅助内分泌治疗后早期复发或内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂治疗晚期疾病后进展的雌激素受体（ER）阳性（ER+）、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性（HER2-）和胃泌素释放肽受体（GRPR）阳性（GRPR+）晚期乳腺癌参与者中的推荐剂量（RD）。

Study Design

Study Type
安全性和有效性
Allocation
非随机化
Intervention Model
单臂试验
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁的成年女性或男性
  • •在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中经组织学和 / 或细胞学检查确诊为雌激素受体阳性且 ER 表达 > 10%（不考虑孕激素受体（PgR）表达）的乳腺癌
  • •基于原位杂交试验阴性或免疫组化（IHC）状态评分 0、1+ 或 2+ 定义的 HER2 阴性乳腺癌。如果 IHC 评分为 2+，则要求在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中通过原位杂交试验（例如，荧光原位杂交（FISH）、显色原位杂交（CISH）或银染原位杂交（SISH）试验）确认为阴性
  • •参与者有晚期（局部复发，不适合根治性治疗（例如手术和 / 或放射疗法）或转移性）乳腺癌。
  • •a.在（新）辅助内分泌治疗（+/- CDK4/6 抑制剂）完成时或完成后 12 个月内复发且记录到复发证据，晚期疾病未接受治疗
  • •b.在完成（新）辅助内分泌治疗后超过 12 个月复发且记录到复发证据，在针对晚期疾病进行一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合 CDK4/6 抑制剂后进展且记录到进展证据
  • •c.诊断时为晚期乳腺癌，一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合 CDK4/6 抑制剂后进展且记录到进展证据。
  • •注：在（新）辅助内分泌治疗期间 / 或完成后 12 个月内记录到复发证据且随后在针对晚期 / 转移性疾病进行一线内分泌治疗（与或不与 CDK 4/6 抑制剂联合给药）后进展且记录到进展证据的参与者不纳入研究。
  • •基线独立 CT 或 MRI 显示至少有一个靶病灶（即根据 RECIST 1.1 为可测量病灶）。根据视觉摄取评分量表（见第 8.5.1 节），该靶病灶必须在 PET/CT 或 PET/MRI 上显示 [68Ga]Ga-NeoB 摄取，评分 ≥ 2。
  • •骨髓和器官功能充分（根据实验室检查值确定）
  • •在当地评估的标准 12 导联 ECG 值（定义为重复三次 ECG 的平均值）：
  • •筛选时经 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）< 450 ms
  • •平均静息心率 50 - 90 bpm（根据 ECG 确定）
  • •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1

Exclusion Criteria

  • •既往在晚期 / 转移性疾病背景下接受过大于一线的治疗。参与者既往不得接受过氟维司群治疗。
  • •既往在辅助治疗或晚期疾病背景下因安全性原因降低过瑞波西利剂量（有证据记录）。
  • •在辅助治疗或晚期疾病背景下接受 CDK4/6 抑制剂治疗 6 个月内出现复发或疾病进展。根据研究者的最佳判断，参与者由于症状性内脏疾病或任何疾病负担而不适合接受瑞波西利 + 内分泌治疗。
  • •存在中枢神经系统（CNS）受累，除非同时符合以下两项标准：1）从完成既往治疗（包括放疗和 / 或手术）至开始研究治疗至少间隔 4 周。2）筛选时临床状况稳定的 CNS 肿瘤，且未接受甾体激素和 / 或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
  • •目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂用于治疗、预防治疗或其他目的。允许使用肝素、低分子量肝素或磺达肝素治疗。
  • •筛选时诊断为炎性乳腺癌
  • •Child-Pugh 评分：B 或 C
  • •既往或当前诊断为心功能受损、有临床意义的心脏病或 ECG 异常，提示参与者存在重大安全性风险。
  • •已知或预期对任何研究药物或其任何辅料存在超敏反应。
  • •既往使用过放射性药物，≥ 10 个半衰期后才进行 [68Ga]Ga-NeoB 或 [177Lu]Lu-NeoB 注射的情况除外
  • •参与者在治疗开始前接受过 ≤ 4 周的扩大野 RT 或 ≤ 2 周的有限野 RT，且由于此类治疗的相关副作用（根据研究者的判断，不会对参与者构成安全性风险的脱发或其他毒性除外）未恢复至小于等于 1 级，和 / 或既往对超过 25%的骨髓进行过外照射放射治疗（EBRT）。
  • •参与者当前正在接受或在开始研究治疗之前 ≤ 2 周内接受过全身性皮质激素或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。注：允许使用以下皮质激素治疗（单剂量）：局部外用药（例如用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射液（例如关节内）。
  • •参与者在筛选前 1 年内既往或当前有急性胰腺炎。
  • •参与者目前正在接受以下任何药物 / 水果或制品，且在开始研究治疗前 7 天内不能停用：
  • •？ 合并用药、草药补充剂和 / 或水果（例如葡萄柚、蜜柚、杨桃、酸橙）及果汁（细胞色素 P450（CYP）3A4 的强效诱导剂或抑制剂）
  • •？ 主要通过 CYP3A4/5 代谢的窄治疗窗药物
  • •？ 已知有延长 QT 间期风险和 / 或已知可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP），但无法停药或替换为安全替代药物的合并用药（例如，在该类药物的 5 个半衰期内或开始研究治疗前 7 天内）
  • •参与者目前正在接受 NEP 抑制剂（例如诺欣妥&reg;、消旋卡多曲）治疗，且无法获得该参与者的影像学数据用于放射剂量学评估。

Outcomes

Primary Outcomes

DLT 观察期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率和性质

Time Frame: 持续评估

不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，实验室参数、生命体征和心电图（ECG）的变化

Time Frame: 持续评估

耐受性：给药中断、终止和剂量降低

Time Frame: 持续评估

Secondary Outcomes

  • 器官和肿瘤病灶中 [177Lu]Lu-NeoB 的时间-活度曲线（TAC）和吸收辐射剂量(持续评估)
  • [177Lu]Lu-NeoB 血液浓度-时间的变化和推算的 PK 参数(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的客观缓解率（ORR）(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的缓解持续时间（DoR）(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的至缓解时间（TTR））(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的临床获益率（CBR）(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的无进展生存期（PFS）(持续评估)
  • 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 评估的总生存期（OS）(持续评估)
  • 所有筛选时接受 [68Ga]Ga-NeoB 给药的参与者在给药后的 AE 发生率和严重程度(持续评估)

Investigators

Sponsor
Not provided
Responsible Party
Sponsor
Principal Investigator

诺华肿瘤医学热线

Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.; Advanced Accelerator Applications（Italy）S.R.L.

Study Sites (3)

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