基于 ctDNA 甲基化特征、突变特征及 T 细胞受体（TCR）特征辅助肺部结节良恶性诊断的可行性研究

1.本研究旨在通过探究良恶性肺结节患者血液的 ctDNA 甲基化水平、突变特征，以及外周血 TCR 特征，绘制恶性肺结节特异性甲基化图谱和突变图谱，以及恶性肺结节相关的 TCR 特征谱。进而通过先进的机器学习方法将 ctDNA 的甲基化和基因突变以及 TCR 特征数据，与传统的肿瘤标志物以及临床特征数据相结合，构建一个新的联合诊断模型，实现良性 / 恶性结节的有效区分，一方面，减少良性结节患者的侵入性诊断筛查和辐射暴露，避免过度诊断；另一方面，提高肺癌筛查的效率，发现更多的早期恶性病变，可以有效提高患者的治愈率，实现肺癌早诊。2.收集病人临床资料特征，通过组织标本及血液样本的全基因测序，验证其一致性，准确性，灵敏性及特异性；对肺癌术后病人，进行精准化及个体化治疗，通过定期液体活检，监测患者术后血液中 TMB 及 ctDNA 的动态变化，进而，有效监测患者疾病的进展情况，反映肺癌患者的预后情况，对患者进行全程化、精准化及个体化跟踪治疗，为患者选择合理的治疗方案，改善患者的预后，提高患者治疗效果。3.人才培养和学科建设：随着本项目的开展实施，将培养出一批有着丰富肺部结节临床诊治经验又具备液体活检研究经验的复合型人才，为个体化诊疗时代培养一批经验丰富基础扎实的接班人。