ChiCTR2000036458尚未招募2 期
靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3） 四代嵌合抗原受体修饰的自体 T 细胞治疗晚期肝细胞癌的 I-IIa 期临床研究
申康重大临床研究费用1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2020年8月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性、耐受性
研究概览
简要总结
主要研究目的： 评价 GPC3-CART 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性。 次要研究目的：
- 评价 GPC3-CART 细胞单次输注的代谢动力学
- 评价输注 GPC3-CART 细胞的总体安全性和耐受性
- 观察 GPC3-CART 细胞治疗晚期肝细胞癌的初步有效性给药剂量和方案
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 40~70 岁；
- •经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），且既往曾接受标准治疗后发生进展或不耐受的患者；
- •既往 PD-1 单抗治疗无效，终止治疗 28 天以上的患者。
- •按照 RECIST1.1 标准至少有一个可稳定评估的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm；其中肝内病灶要求动脉期强化显影；
- •肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC） 检测 GPC3 呈阳性；
- •按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为 C 级或不适于接受局部治疗 / 局部治疗进展的 B 级；
- •预计生存期＞ 12 周；
- •肝硬化状态 Child-Pugh 评分 A 级；
- •ECOG 体力状态评分 0~1；
- •若患者 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，需满足 HBV-DNA＜200IU/ml。HBsAg 阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南 2015
- •血常规： WBC≥2.5×109/L， PLT≥60×109/L， Hb≥9.0 g/dL，LY≥0.4×109/L；
- •血生化：血清 Alb ≥30 g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5 ULN，血清肌酐≤1.5 ULN 和内生肌酐清除率≥40mL/min， ALT≤ 5ULN， AST≤5ULN， 总胆红素≤2.5ULN，凝血酶原时间延长≤4s；
- •育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前 14 天内进行血清妊娠试验， 且结果为阴性， 愿意在试验期间（细胞输注后 12 个月（M12） 内）采用可靠的方法避孕； 对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕；
- •能够理解并签署知情同意书
排除标准
- •受试者若符合以下任何一条标准，则不能入选本研究：
- •HCV-RNA、 HIV 抗体或梅毒抗体检测阳性；
- •任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核；
- •单采前 2 周内接受过相当于>15 mg 泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外；
- •对免疫治疗及相关药物过敏、 既往有严重过敏史、 对β-内酰胺类抗生素过敏；
- •既往或目前存在肝性脑病；
- •目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗（例如，穿刺术或药物治疗等方式） 控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）；
- •影像学检查结果： 肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉 / 下腔静脉；
- •中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病；
- •目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg）；
- •患者具有已知活动性的自身免疫性疾病， 需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗；
- •有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者；
- •单采前 2 周内进行过针对研究疾病的治疗，包括但不限于：外科手术治疗、介入治疗、放疗、化疗和免疫治疗；
- •既往 1 个月内接受过靶向 GPC3 治疗、 TCR-T 治疗、CAR-T 治疗；
- •既往 28 天内正在接受抗 PD-1/ PD-L1 单克隆抗体治疗；
- •既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外；
- •其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白 HbA1c ＞7%） 、 严重的心功能不全（左心室射血分数（LVEF） <45%） 、 近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、 肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、 肺功能检查 FEV1 占预计值<60%、 胃溃疡、 有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向）；
- •研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求。
研究组 & 干预措施
A
GPC3-CART-2*10^6
B
GPC3-CART-5*10^6
C
GPC3-CART-1*10^7
结局指标
主要结局
安全性、耐受性
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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