胸腔灌注依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液的一项前瞻性、单中心、II 期性临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的 评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液（MPE）的客观缓解率（ORR），由研究者基于 WHO 疗效评价标准评估。 次要目的 评估评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液患者的至下一次穿刺和 / 或引流的时间（TTNP）； 评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液的血管内皮生长因子(VEGF)水平； 评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液的无进展生存期（PFS）； 评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液的总生存期（OS）； 由通过欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量调查问卷核心 30 项评分（EORTC QLQ-C30）和肺癌症状量表（EORTC QLQ-LC13）评估依沃西单抗治疗 NSCLC 恶性胸腔积液的健康相关生活质量（HRQoL）； 评估依沃西单抗治疗肺癌恶性胸腔积液的的安全性和耐受性； 探索性目的 收集患者灌注前后的胸腔积液样本、血液样本，探索依沃西单抗控制恶性胸腔积液的作用机制。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.愿意签署知情同意书；
- •2.入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可；
- •3.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0~2；
- •4.预期生存期≥3 个月；
- •5.经病理组织学或细胞学确诊的肺癌患者；
- •6.影像学检查发现中-大量胸腔积液，细胞学检查证实为恶性胸腔积液且经研究者判断需要引流；
- •7.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×109/L；血小板（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白≥ 9 g/dL；b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；c) 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式见附件）；d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；e) 心脏功能：超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左室射血分数（LVEF）≥ 50%；
- •8.血清妊娠试验为阴性的患者，有生育潜力的患者必须同意在治疗期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月使用有效的非激素避孕方法；
- •9.自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访；
排除标准
- •1.既往曾进行过胸腔内注射贝伐珠单抗或 PD-1/PD-L1 抑制剂；
- •2.在前 2 周内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、胸部放疗、靶向治疗、免疫治疗和生物治疗；
- •3.双侧胸腔积液或同时合并腹腔积液，或同时合并心包积液； 4.胸腔积液为包裹性积液或严重分隔；或合并乳糜胸；或合并感染性胸腔积液；
- •5.既往给予胸腔穿刺 / 引流后，仍有胸闷、气促，较前无明显缓解，经研究者判定仍有肺不张、肺实变或其他严重影响呼吸功能的肺部病变情况存在。 6.已知对本方案药物及其组分有过敏史，有免疫缺陷史，或有器官移植史；
- •7.首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前 2 周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）；
- •8.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前 4 周内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）；首次用药前 10 天内接受过持续的抗血小板或抗凝治疗；
研究组 & 干预措施
试验组
符合入组标准的受试者经超声引导下胸腔置管引流且在胸腔积液完全引流后，患者接受胸腔内灌注依沃西单抗。第一阶段为安全导入期（Safety run in），先入组 3 例受试者接受胸腔内灌注依沃西单抗 300mg（溶于 50 mL 生理盐水，第 1 天、第 3 天灌注，每两周 1 周期，注射后，夹管保留 3 天，随后开放引流完全。）, 若 0/3 例发生 DLT，则升至下一剂量组（400mg）。若 1/3 例发生 DLT，则扩增至 6 例，若总 DLT≤1/6 则升高剂量至 400mg。若≥2/3 或≥2/6 例发生 DLT，则终止递增，300mg 的剂量为 RP2D。若 400mg 组，≥2/6 例 DLT，则 RP2D 定为 300mg。推荐的 II 期拓展研究的剂量（RP2D）将在安全性导入期确定。一旦确定 RP2D，患者将接受依沃西单抗的 RP2D 胸腔内灌注治疗，拓展阶段入组 30 例受试者。所有受试者同时接受标准方案下的全身系统治疗（如化疗、靶向治疗或免疫治 疗），具体方案由研究者制定。
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 第一次疗效评价
次要结局
未报告次要终点