CTR20232996已完成1 期
HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2023年9月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE）和严重不良事（SAE）的发生率、严重程 度、与试验用药品的关系和类型；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中给药 4 周的安全性和耐受性； 次要目的：
- 评价 HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中给药 4 周的药代动力学特征；
- 评价 HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中给药 4 周的药效动力学特征； 探索性目的：评价 HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中的剂量效应关系；
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价 Hsk34890 片在 2 型糖尿病患者中给药 4 周的安全性和耐受性；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄 18-75 周岁（包括 18、75 周岁），性别不限；
- •符合中华医学会糖尿病学分会 2020 年颁布的《中国 2 型糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准的 2 型糖尿病患者，筛选前经生活方式干预至少 8 周且未接受任何降糖药物治疗；
- •筛选时糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%；
- •筛选时空腹血浆葡萄糖 < 13.9 mmol/L；
- •筛选时体重 ≥ 50kg，且体重指数（BMI）≥ 19.0 kg/m2 且≤ 40.0kg/m2
- •同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯；
- •从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内受试者（包括伴侣） 无生育计划，且愿采用方案规定的高效避孕措施（见附录 1）
- •能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
排除标准
- •非 2 型糖尿病：1 型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病；
- •筛选时存在以下任何病史或情况：
- •（1） 近 6 个月内有糖尿病酮症酸中毒或者高血糖高渗状态；
- •（2） 近 6 个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄 斑病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足或间歇性跛行；
- •（3） 近 6 个月内有≥ 2 次严重低血糖发作病史；
- •（4） 近 6 个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况：
- •失代偿性心功能不全（NYHA 分级为Ⅲ级或Ⅳ级）；
- •不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；
- •需要治疗的严重的心律失常（如长 QT 间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
- •（5） 筛选前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥ 160mmHg 或舒张压（DBP）≥ 100mmHg）；
- •筛选时存在以下任何病史或情况：
- •（6） 近 6 个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评 估不适宜参加本临床试验；
- •（7） 既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或家族 史；
- •（8） 目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常；
- •（9） 既往有胰腺炎病史或有症状的胆囊疾病；
- •（10） 目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒 幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）；
- •筛选时存在以下任何病史或情况：
- •（11） 既往有临床胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如炎症性肠病、活动性溃疡）病史，或曾接受过可导致吸收不良的胃肠道手术（如减肥手术等）；
- •（12） 目前伴有严重的肾脏疾病；
- •（13） 近 3 个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究；
- •（14） 近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
- •（15） 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
- •（16） 过去 5 年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性；
- •（17） 筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- •（18） 近 6 个月内每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位相当于 360ml 啤酒或 150ml 葡萄酒或 45ml 白酒；
- •筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：
- •（1） 筛选前 8 周内曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等；
- •（2） 筛选前 8 周内曾使用过具有降体重作用的药物（包括但不限于奥利司他）；
- •（3） 既往曾使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）；
- •（4） 在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期内使用 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂，或正在使用经 CYP2C8/CYP2B6 代谢的敏感底物，以较长时间为准。在首次给药前 14 天或 5 倍半衰期内使用 P-gp 抑制剂，以较长时间为准。
- •（5） 在首次研究治疗给药前 7 天内使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右旋兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等)。
- •任何实验室检查指标符合下列标准：
- •血红蛋白（HGB）< 10.0 g/dL（100 g/L）；
- •血脂肪酶和 / 或血淀粉酶大于正常值上限（ULN）3 倍；
- •空腹甘油三酯（TG）> 5.7 mmol/L；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶 （AST）> 3 倍正常值上限；
- •总胆红素（TBIL）> 1.5 倍正常值上限；
- •降钙素≥50 ng/L；
- •乙型肝炎表面抗原阳性；
- •滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
- •使用 CKD-EPI 公式 计算的肾小球滤过 率（ eGFR）< 60 mL/min/1.73m2，或蛋白尿 2+及以上；
- •已知对试验用药品或相关辅料过敏者
- •筛选前 3 个月内入组过任何干预性药物或器械临床试验
- •近 3 个月内献血或者失血≥ 400ml
- •近 3 个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥ 10%
- •研究者认为不适合参加本试验的其他情况
结局指标
主要结局
不良事件（AE）和严重不良事（SAE）的发生率、严重程 度、与试验用药品的关系和类型；
时间窗: 签署 ICF-随访结束
低血糖事件发生率、严重程度；
时间窗: 签署 ICF-随访结束
体格检查结果较基线的变化；
时间窗: 签署 ICF-随访结束
生命体征较基线的变化；
时间窗: 签署 ICF-随访结束
12 导联 ECG 参数较基线的变化；
时间窗: 签署 ICF-随访结束
实验室检查指标（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、降钙素、甲功三项）较基线的变化。
时间窗: 签署 ICF-随访结束
次要结局
- 药代动力学指标： 首 次 给药：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F、 λz、 AUC_%Extrap 等。(给药前至末次给药后 48h)
- 多次给药：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F、 λz、 Css(max)、Css(min)、Css(av)、AUC0-τ,ss、R、DF 等(给药前至末次给药后 48h)
- 药效动力学指标： 4 周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线变化；(给药第 28 天)
- 4 周后空腹血浆葡萄糖、空腹胰岛素和空腹 C 肽相对基线变化；(给药第 28 天)
- 4 周后 MTT 血糖、胰岛素和 C 肽 AUC0-4h 相对基线变化；(给药第 28 天)
- 4 周后胰岛素敏感性（HOMA-IS）、β 细胞功能（HOMA-β）相 对基线变化；(给药第 28 天)
- 4 周后葡萄糖目标范围内时间、高于目标范围时间、低于目标范围时间 、平均葡萄糖值、最大血糖波动振幅、平均血糖波动振幅 、葡萄糖标准差和变异系数相对基线变化(给药第 28 天)
- 4 周后体重相对基线的变化（kg）以及变化百分比（%）(给药第 28 天)
- 探索性终点：HSK34890 片在 2 型糖尿病患者中的剂量效应关系。(给药第 28 天)
研究者
李芳琼
西藏海思科制药有限公司
研究点 (1)
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