CTR20201724已完成3 期
一项在二甲双胍单药治疗控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中评价 HSK7653 片联合二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床研究
未提供61 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 450 人开始时间: 2020年8月26日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 450
- 试验地点
- 61
- 主要终点
- 比较 HSK7653 片联合二甲双胍与利格列汀联合二甲双胍口服给药 24 周后 HbA1c 相对 V3 的变化，HSK7653 片 24 周后 HbA1c 相对基线变化非劣于阳性药物 24 周后 HbA1c 相对 V3 变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 HSK7653 片联合二甲双胍治疗 24 周后糖化血红蛋白（HbA1c）水平相对基线的变化。次要目的：1、HSK7653 片联合二甲双胍治疗 24 周和 52 周的安全性；2、评价 HSK7653 片联合二甲双胍治疗 24 周（基础治疗期内）和延展治疗 28 周（第 52 周）后（延展治疗期内）的下列指标的变化，对于需作前后对比评价的指标，基础治疗期对比的水平为 V3（基线），延展治疗期对比的水平分别为 V3（基线）和 V11：HbA1c＜7.0%和＜6.5%的受试者比例；餐后 2 小时血浆葡萄糖（2h-PPG）和空腹血浆葡萄糖（FPG）相对 V3（基线）、V11 的变化；除 24 周外各访视 HbA1c 水平相对 V3（基线）、V11 的变化；体重、空腹 C 肽、胰岛素敏感性、β细胞功能相对 V3（基线）、V11 的变化；3、接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例；4、评估 HSK7653 药代动力学特征；5、收集受试者的《五维健康量表（EQ-5D-5L）》和《自我完成六维健康调查简表（SF-6D）》，用于未来的药物经济学研究。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价hsk7653片联合二甲双胍治疗24周后糖化血红蛋白（hb A1c）水平相对基线的变化。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄 18-75 周岁（包括 18、75 周岁），性别不限；
- •根据 1999 年世界卫生组织（WHO）诊断和分型标准确诊为 2 型糖尿病的患者；
- •筛选前 8 周内，在饮食控制和运动治疗的基础上，仅接受二甲双胍单药治疗，既往一年内连续使用胰岛素及其类似物治疗时间不超过 14 天（妊娠期糖尿病接受胰岛素及其类似物治疗的时间不在此限定范围内）；
- •筛选时满足以下任一情况：
- •（1） 接受二甲双胍单药治疗≥8 周且二甲双胍剂量≥1500mg/日或最大耐受剂量（＜1500mg/日，但≥1000mg/日）者（筛选合格后可直接进入导入期）；
- •（2） 二甲双胍单药治疗剂量＜1500mg/日，且尚未达到最大耐受剂量者（筛选合格后需进入剂量滴定期和剂量稳定期）；
- •糖化血红蛋白必须满足以下标准：
- •（1） 筛选时和导入前糖化血红蛋白：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）；
- •（2） 随机前（V3 时）糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
- •空腹血浆葡萄糖（FPG）必须满足以下标准：
- •（1） 筛选时和导入前空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（当地实验室，如不能检测血浆葡萄糖，可接受血清葡萄糖结果）；
- •（2） 随机前（V3 时）空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（中心实验室）；
- •筛选时体重指数（BMI）≥18.0kg/m2 且≤35.0kg/m2；
- •同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯，愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录；
- •能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •非 2 型糖尿病：1 型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病；
- •筛选时和导入时存在以下任何病史或情况：
- •（1）近 6 个月内有糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；
- •（2）近 6 个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足；
- •（3）近 1 年内有≥2 次严重低血糖发作病史；
- •（4）近 6 个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况：
- •失代偿性心功能不全（NYHA 分级为Ⅲ级或Ⅳ级）；
- •不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；
- •需要治疗的严重的心律失常（如长 QT 间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
- •（5）近 6 个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
- •（6）既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征，经研究者判断不适宜参加本研究；
- •（7）目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常；
- •（8）近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
- •（9）存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
- •（10）目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）；
- •（11）近 2 周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括：炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术或肠切除），经研究者判断不适宜参加本研究；
- •（12）近 3 个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究；
- •（13）过去 5 年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性；
- •（14）近 6 个月内每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位相当于 360mL 啤酒或 150mL 葡萄酒或 45mL 白酒；
- •（15）近 3 个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥10%；
- •（16）有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据，或筛选时血脂肪酶和 / 或血淀粉酶结果存在具有临床意义的异常；
- •（17）筛选前和导入前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥160mmHg 或舒张压（DBP）≥100mmHg）；
- •（18）目前伴有严重的肾脏疾病；
- •筛选前或导入前使用了以下任何一种药物或治疗：
- •（1）筛选前或导入前 8 周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等；
- •（2）曾使用过任何二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂进行治疗；
- •任何实验室检查指标符合下列标准：
- •血红蛋白（HGB）＜10.0g/dL（100g/L）；
- •空腹甘油三酯（TG）＞5.7mmol/L；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5 倍正常值上限；
- •总胆红素（TBIL）＞1.5 倍正常值上限；
- •乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值；
- •抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值；
- •使用 CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m2 或蛋白尿 2+及以上；
- •筛选时艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
- •已知对试验用药品（含利格列汀）或相关辅料过敏者；
- •筛选前 3 个月内参加了任何干预性药物或器械临床试验；
- •男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后 4 周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
- •近 3 个月内献血或失血≥400ml；
- •受试者存在明确的盐酸二甲双胍（格华止）使用禁忌（见附录 15《盐酸二甲双胍（格华止）说明书》）；
- •受试者存在明确的恩格列净（欧唐静）使用禁忌（见附录 16《恩格列净（欧唐静）使用禁忌》）；
- •二甲双胍稳定期或导入期内发生过不明诱因的严重低血糖事件（定义详见方案 4.5.1.1）或发生 3 次及以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；
- •二甲双胍剂量稳定期间（如有）基础治疗药物（即：二甲双胍）的用药依从性＜80%或＞120%；
- •导入期 HSK7653 模拟片（5mg）的用药依从性＜75%或＞125%，或 HSK7653 模拟片（25mg）的用药依从性＜50%或＞150%，或利格列汀模拟片的用药依从性＜80%或＞120%；
- •导入前或随机前（V3 时）与筛选时相比，体重变化幅度（增重或减轻）≥10%；
- •导入前或随机前（V3 时）SBP≥160mmHg 或 DBP≥100mmHg；
- •导入前或随机前（V3 时）存在需要治疗的严重心律失常（例如：长 QT 间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
- •随机前（V3 时）血妊娠检查结果阳性（仅适用于育龄期女性受试者）；
- •研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
结局指标
主要结局
比较 HSK7653 片联合二甲双胍与利格列汀联合二甲双胍口服给药 24 周后 HbA1c 相对 V3 的变化，HSK7653 片 24 周后 HbA1c 相对基线变化非劣于阳性药物 24 周后 HbA1c 相对 V3 变化
时间窗: 口服给药 24 周后
次要结局
- HbA1c＜7.0%和 HbA1c＜6.5%的受试者比例；FPG/2h-PPG/体重 / 空腹 C 肽 / 胰岛素敏感性/β细胞功能相对 V3（基线）的变化；接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例 。(口服给药 24 周后)
- HbA1c 水平/FPG/2h-PPG/体重 / 空腹 C 肽 / 胰岛素敏感性/β细胞功能相对 V3（基线）、V11 的变化；HbA1c＜7.0%和＜6.5%的受试者比例；接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例 。(口服给药 52 周后)
研究者
李芳琼
四川海思科制药有限公司 / 辽宁海思科制药有限公司 / 海思科医药集团股份有限公司
研究点 (61)
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