CTR20190498终止1 期
TPN171H 片治疗肺动脉高压患者的安全性、耐受性及药代动力学的 Ib 期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 10 人开始时间: 2019年3月15日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 药代动力学参数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
探索连续多次给药条件下，肺动脉高压患者口服 TPN171H 片的安全性、耐受性和药代动力学特征，为 II 期临床试验确定给药方案和推荐用药剂量提供依据；初步观察 TPN171H 片在肺动脉高压患者中的有效性；探索 TPN171H 片药效或药物代谢相关的生物标志物；探索受试者多组学信息与药效、药代动力学及安全性的相关性，为后续的个性化用药提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验流程；
- •男女不限，年龄≥18 岁且≤65 岁；
- •既往 36 个月内有右心导管检查结果的肺动脉高压（PAH）患者（第一大类：平均肺动脉压（mPAP）≥25mmHg、肺动脉楔压（PAWP）≤15mmHg、肺血管阻力（PVR）＞3 wood units）；
- •根据 WHO 功能分级，II 级或 III 级受试者；
- •基线前 4 周内靶向治疗药物未加药、停药或改变剂量；
- •100m ≤6-MWD≤450m；
- •男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •其他类型的肺动脉高压受试者；
- •合并严重阻塞性肺部疾病：FEV1/FVC<0.5；
- •肺总量＜正常预计值的 60%；
- •坐位血压低于 90/60mmHg；
- •左心室射血分数小于 45%，左室短轴缩短率小于 0.2 者；
- •影响完成 6-MWD 测试的下肢疾病；
- •基线前 4 周内接受过 PDE5 抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非）治疗的受试者；
- •在试验开始前 2 个月内曾服用 CYP3A4 酶诱导剂（如波生坦、阿瑞匹坦、巴比妥类、卡马西平、利福平、吡格列酮）或抑制剂（如西咪替丁、环丙沙星、波普瑞韦、替拉瑞韦、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦），规律服用或间断服用硝酸酯类（如硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、戊四硝酯）或任何形式的一氧化氮供体剂（包括尼可地尔、L-精氨酸）和α-受体阻断剂（如酚苄明、哌唑嗪、特拉唑嗪、塔索罗辛）的受试者；
- •有明确的过敏性病史者或曾经因为安全或耐受原因而停止服用安立生坦或他达拉非的受试者；
- •既往或现在有药物依赖、有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，心理或其它情绪问题可能使知情同意失效或使受试者依从方案的能力受限；
- •急或慢性器质性疾病（呼吸困难除外）导致受试者不能完成研究中所要求的必须检测项目（尤其是 6 分钟步行距离测试）；
- •有眼科病史，如色觉异常、视网膜色素膜炎、黄斑变性者；
- •中度或者严重肝功能损伤和 / 或血 ALT、AST 超过正常值上限的 1.5 倍，血肌酐超过正常值上限 1.5 倍；
- •病原学检查 HIV 阳性；乙型肝炎或丙型肝炎检测阳性；患有急性传染病的受试者；
- •最近（1 个月内）患过感染性疾病；
- •受试者有缺血性心脏病（定义为有症状，或需要抗心绞痛治疗，或近 3 年内发生过心肌梗死）；
- •近 3 个月内发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、中风）者；
- •服用试验药物前 3 个月内参加过任何临床试验；
- •研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。
结局指标
主要结局
药代动力学参数
时间窗: 血样采集：给药前 60 分钟内、给药后 0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、12 小时、24 小时。
安全性指标。包括生命体征、12 导联心电图（包括室性心率、PR 间期、QRS 波宽、QT 间期等）、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、眼科检查、体格检查（此项评估包括一般状况检查：皮肤、粘膜、淋巴结、头部、颈部、胸部、腹部、脊柱 / 四肢等）、不良事件与严重不良事件等。 安全性观察的特殊指标：基线与给药后的 QT 间期检测数值。
时间窗: 整个试验期间。
次要结局
- 6 分钟步行距离(6-MWD):测量受试者服用试验药物前和服药后各时间点 6 分钟步行距离并计算其差值(整个试验期间)
- NT-proBNP 表达水平:心衰评价指标，分别测量受试者服用试验药物前和服药后各时间点该指标在血液中的表达水平（基线值为受试者服用研究药物前最后一次测量水平）以评价心衰严重程度(整个试验期间)
- WHO 功能分级(WHO FC):分别评价受试者服用药物前和服药后各时间点 PAH 症状的严重程度(整个试验期间)
- 博格呼吸困难指数(BDI):用于评估受试者 6 分钟步行测试后呼吸困难程度(整个试验期间)
研究者
段华庆
山东特珐曼药业有限公司 / 苏州旺山旺水生物医药有限公司 / 中国科学院上海药物研究所 / 上海特化医药科技有限公司
研究点 (1)
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