CTR20221227终止2 期
评价 JMT103 治疗糖皮质激素性骨质疏松症患者疗效和安全性的随机、双盲双模拟、阳性对照的Ⅱ期临床研究
未提供28 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 231 人开始时间: 2022年5月27日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 231
- 试验地点
- 28
- 主要终点
- JMT103 治疗后第 12 个月腰椎骨密度较基线变化的百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 评价 JMT103 治疗后第 12 个月腰椎骨密度（BMD）的变化 次要研究目的： 评价 JMT103 治疗后第 6 个月腰椎骨密度变化 评价 JMT103 治疗后第 12 个月全髋和股骨颈骨密度变化 评价 JMT103 对糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨转换标志物的影响 评价 JMT103 治疗后第 12 个月对新发骨折的影响 评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的安全性 评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的药物代谢动力学（PK）特征 评价 JMT103 的免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 岁或以上的男性和女性，有自主活动能力；
- •正在接受糖皮质激素治疗（泼尼松或相当量≥5 mg /d，附录 1）的患者，并且计划继续治疗，糖皮质激素总用药时长预计至少为 6 个月
- •筛选前糖皮质激素使用时间≥3 个月，其中年龄小于 40 岁的患者需要有骨质疏松性骨折的病史；年龄≥40 岁需满足以下任意一项： a.筛选前存在骨质疏松性骨折病史， b.年龄≥50 岁的患者腰椎（L1-L4）或全髋骨密度（基于双能 X 线吸收检测法， DXA）符合 T-值≤-2.0， c.采用 FRAX（使用激素剂量校正）预测接受激素治疗患者 10 年的主要骨质疏松性骨折风险≥10%（椎体、前臂、髋部、肩部）， d.采用 FRAX（使用激素剂量校正）预测接受激素治疗患者 10 年的髋骨骨折风险＞1%；
- •受试者必须存在至少 2 个腰椎椎体（L1-L4）可以进行 DXA（双能 X 线吸收检测法）评估；
- •受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求，预计可以完成整个试验过程；
- •能充分知情并签署知情同意书。
排除标准
- •妊娠或哺乳期的女性；或具有生育能力的受试者拒绝在研究期间接受有效的
- •医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后 6 个月内];
- •既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者；
- •目前已入选其它临床研究，且末次用药距离研究给药日不足 4 周或 5 个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准）；
- •随机前 1 年内静脉使用过双膦酸盐（帕米膦酸二钠随机前 5 年内不能使用）、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症；随机前口服双膦酸盐治疗骨质疏松症者，符合以下条件之一应被排除：a.累计使用大于或等于 3 年者；b.累计使用大于 3 个月但小于 3 年，且最后 1 次用药在随机前 1 年以内者（最后 1 次用药在随机前 1 年或 1 年以上者可以入选、累计使用小于或等于 3 个月且随机前 3 个月内未使用者可以入选）
- •随机前 6 个月内使用过抗核因子κB 活化因子配体（RANKL）抗体
- •随机前 6 周内 接受过以下影响骨代谢药物治疗者：a.甲状旁腺激素（PTH）或 PTH 衍生物，例如特立帕肽；b.促同化激素类或睾酮；c.性激素替代治疗；d.选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬；e.降钙素；f.其他骨活性药物包括抗惊厥药物（苯二氮卓类除外）和肝素；g.长期全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、促性腺激素释放激素激动剂； 随机前 2 周内接受过以下影响骨代谢药物治疗者：活性维生素 D 及其类似物、维生素 K 2 类（四烯甲萘醌 ）
- •随机前 4 周内使用过以下任意一种生物制剂（抗α4 整合素抗体（如那他珠单抗）、抗 CD4/CD8 T 细胞（如阿法西普）、抗 IL-12/IL-23（如优特克单抗）、CTLA4 抑制剂（如阿巴西普）、IL1 受体拮抗剂（如阿那白滞素）、IL6 抑制剂（如托珠单抗）、抗 CD20 的单克隆抗体（如利妥昔单抗）、TNF 拮抗剂（如阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、依那西普、英夫利昔单抗）、B 淋巴细胞刺激因子抑制剂（如贝利尤单抗、泰它西普）
- •存在需要使用＞1 种生物制剂治疗的潜在炎症性疾病（即受试者需要 2 种及以上生物制剂治疗，不包括 JMT103）；
- •存在除骨质疏松症以外的骨代谢性疾病：甲状旁腺功能减退 / 亢进症、成骨不全、恶性肿瘤、垂体功能减退症、高催乳素血症、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）等；
- •甲状腺功能亢进或减退。对于稳定的（至少 3 个月）甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者可以入选，排除满足以下条件者： a.如果 TSH 水平低于正常范围，则受试者不能参加研究； b.如果 TSH 水平升高（＞5.5 μIU/mL 但≤10.0 μ IU/mL），应当测定血清 FT4，如果血清 FT4 超出正常范围，受试者不能参加研究； c.如果 TSH 水平＞10.0 μ IU/mL，受试者不能参加研究；
- •吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎；
- •肝病： a.肝硬化； b.不稳定的肝病（定义为有腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）； c.已知的或经研究者判断有临床意义的胆道异常（ Gilbert 综合征、无症状的胆结石及胆囊息肉除外）；
- •既往接受过器官或骨髓移植；
- •不愿在试验过程中按方案要求补充维生素 D 和钙；
- •未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2 级， NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍≥150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往 6 个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50%；
- •维生素 D 缺乏：25-(OH) vitamin D＜20 ng/mL（50 nmol /L）。允许受试者补充维生素 D 后进行一次复测，若复测 25-(OH) vitamin D ≥20 ng/mL 可以入组
- •血钙异常：当前低钙血症或高钙血症，即经白蛋白校正后的血清钙水平超出实验室正常范围；在抽血用于血清钙筛查测定前的至少 8 小时内，受试者不得应用钙补充剂
- •血清全段甲状旁腺激素（iPTH）超出正常值范围
- •血液系统、肝肾功能、凝血系统检查符合以下条件者：
- •血液系统（筛选期实验室检查前 7 天内未接受过输血或造血刺激因子等治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）＜1.5×109/L；血小板（PLT）＜75×109/L；血红蛋白（Hb）＜90 g/L；
- •肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5×ULN， 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞ 2.5×ULN，（允许受试者 2-4 周后进行一次复测，若复测 ALT/AST＜2.5×ULN，可入选本研究）；
- •肾功能： 估算肾小球滤过率（eGFR)计算值＜35 L/min/1.73m2；*将采用 CKD-EPI 公式（慢性肾脏病流行病学协作公式）计算 eGFR;
- •凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）＞1.5×ULN；国际标准化比值（INR）＞1.5×ULN；
- •随机前 7 天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
- •患者有 HIV 感染或活动性肝炎；已知存在活动性肺结核（TB）或怀疑有活动性 TB 者；
- •在筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，但经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌等）除外；
- •已知对 JMT103 处方、阳性对照药、钙及维生素 D 制剂具有变态反应或超敏反应或不耐受的；
- •存在阿仑膦酸钠片禁忌症，包括：导致食管排空延迟的食管异常，如食管狭窄或弛缓不能、不能站立或直坐至少 30 分钟；
- •影响双能 X 线吸收法测定骨密度的情况：可测量的腰椎椎体少于 2 个；身高、体重或腰围可能妨碍准确测量；严重脊柱侧弯等具有其他影响骨密度检测的情况；
- •研究者认为不适合入组本研究的受试者。
结局指标
主要结局
JMT103 治疗后第 12 个月腰椎骨密度较基线变化的百分比
时间窗: 治疗后第 12 个月
次要结局
- 评价 JMT103 治疗后 12 个月内对新发骨折的影响(治疗后 12 个月)
- 评价 JMT103 治疗后第 3、6 个月腰椎骨密度变化(治疗后第 3、6 个月)
- 评价 JMT103 治疗后第 3、6、12 个月全髋和股骨颈骨密度变化(治疗后第 3、6、12 个月)
- 评价 JMT103 对糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨转换标志物的影响(在 D1（首次给药前）、D15、D29、第 3 月、第 6 月（第二次给药前）、第 12 月或提前退出时采集)
- 评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的安全性(D1（首次给药前）、D15、D29、第 3 月、第 6 月、第 12 月或提前退出)
- 评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的药物代谢动力学（PK）特征(在 D1（首次给药前）、D15、D29、第 3 月、第 6 月（第二次给药前）、第 12 月或提前退出时采集)
- 评价 JMT103 的免疫原性(在 D1（首次给药前）、D29、第 3 月、第 6 月（第二次给药前）、第 12 月或提前退出时采集)
研究者
贺顺强
上海津曼特生物科技有限公司
研究点 (28)
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