CTR20182299已完成3 期
一项在有凝血因子 VIII 或 IX 抑制性抗体的 A 型或 B 型血友病患者中评估 Fitusiran 有效性和安全性的 3 期研究
未提供72 个研究点 分布在 20 个国家目标入组 8 人开始时间: 2019年6月24日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 8
- 试验地点
- 72
- 主要终点
- 有效性研究期中的年化出血率 (ABR)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 -与旁路制剂按需治疗相比，通过测定出血频率评估有效性。 次要目的 1)与旁路制剂按需治疗相比，通过测定以下指标评估有效性： -自发性出血频率 -关节出血频率 -患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征初始阶段内的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性，年龄≥12 岁。
- •存在抑制物的重度 A 型或 B 型血友病患者 a. 筛选时，中心实验室检查结果或病历记录显示 FVIII <1% 或 FIX 水平≤2%。b. 至少在筛选开始前的最后 6 个月中曾按需使用 BPA 来控制出血，且必须符合下列改良的 Nijmegen-Bethesda 检测结果标准中的一条：筛选时抑制物滴度≥0.6BU/mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示 2 次连续滴度≥0.6BU/mL 筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示有回忆应答
- •筛选前 6 个月内至少有 6 次需要旁路制剂治疗的出血
- •愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意，如患者未达到法定同意年龄，应根据国家要求提供赞同
排除标准
- •除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
- •目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
- •当前以定期预防形式使用旁路制剂，预防自发性出血
- •临床显著的肝脏疾病，或符合以下指征之一：a. INR >1.2 b. ALT 和 / 或 AST> 1.5×正常参考范围上限 (ULN)；c. 总胆红素> ULN（>1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者）；d. 门静脉高压、食管静脉曲张或肝性脑病史；e. 体格检查显示存在腹水
- •丙型肝炎病毒抗体阳性，有 HCV 感染史且同时满足 a. 和 b.两个条件的患者除外：a. 至少在入选之前 12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据患者在筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已自发清除感染。b. 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据：FibroScan <12.5 kPa（如果可用），或者 FibroTest 评分<0.75 和 APRI <2（如果 FibroScan 不可用）
- •急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
- •急性或慢性乙型肝炎感染
- •血小板计数 ≤100,000/μL
- •HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL
- •肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
- •共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变 / 蛋白 S 缺乏症 / 蛋白 C 缺乏症 / 凝血酶原突变)
- •动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史，曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选
- •在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
- •多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 产生过敏反应的历史
- •在筛选时，预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
- •皮下注射药物不耐受的病史
- •目前或既往参与基因治疗试验
- •目前或将来参与另一项计划在本研究期间发生的涉及 fitusiran 以外试验用药品或试验用器械的临床研究；为了参与这项研究，患者必须在给药（第 1 天）前至少 30 天（或 5× 试验用药品半衰期，以较长者为准））停用研究药品或研究器械
- •筛选前 14 天内完成手术程序，或目前正因术后止血额外输注旁路制剂
- •研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
- •研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜服药或对患者的研究依从性、患者的安全、患者参与研究治疗期的结束可能造成干扰的任何情形
结局指标
主要结局
有效性研究期中的年化出血率 (ABR)
时间窗: 受试者完成第 9 个月访视
次要结局
- -治疗期间的 ABR -有效性研究期中的年化自发性出血率 -有效性研究期中的年化关节出血率 -治疗期间的 Haem-A-QOL 评分变化 -初始阶段中的 ABR(受试者完成第 9 个月访视)
研究者
孙秀玲
Alnylam Pharmaceuticals Inc./Albany Molecular Research Inc. (AMRI)/北京法马苏提克咨询有限公司
研究点 (72)
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