CTR20210597进行中（未招募）3 期
一项在既往接受过治疗的重度 A 型血友病患者中评估注射用重组人凝血因子 VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN 融合蛋白（rFVIIIFc-VWF-XTEN；BIVV001）的长期安全性和有效性的开放性、多中心、III 期研究
未提供46 个研究点 分布在 13 个国家目标入组 39 人开始时间: 2021年3月29日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 39
- 试验地点
- 46
- 主要终点
- 抑制物形成（通过改良的 Nijmegen Bethesda 分析法测定的抗 FVIII 的中和抗体）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 BIVV001 在既往接受过治疗的 A 型血友病患者中的长期安全性。次要目的：评价 BIVV001 作为预防治疗的有效性。评价 BIVV001 治疗出血事件的有效性。评价 BIVV001 预防和治疗出血事件的用药量。评价 BIVV001 对关节健康结局的预防作用。评价 BIVV001 预防治疗对生活质量（QoL）结局的影响。评价 BIVV001 治疗的安全性和耐受性。评估基于一期活化部分凝血酶原时间（aPTT）凝固法和二步显色 FVIII 活性分析法的 BIVV001 药代动力学（仅适用于组 B）。评价 BIVV001 在围术期管理方面的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价bivv001在既往接受过治疗的a型血友病患者中的长期安全性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 0岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •转入组 A 的受试者：已完成研究 EFC16923、EFC16925、当前研究的组 B 或组 C 试验或任何其他可能的 BIVV001 研究的受试者。男性或女性。中国仅男性。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：患有重度 A 型血友病，定义为内源性 FVIII 活性<1 IU/dL（<1%），由筛选时中心实验室检查或历史医疗记录里临床中心的实验室检查表明 FVIII 凝血活性（FVIII:C）<1%，或有已知会产生重度 A 型血友病的基因型的记录。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：曾接受过任何重组和 / 或血浆源性 FVIII 产品治疗 A 型血友病（预防治疗或按需治疗），或者使用冷沉淀产品治疗至少 150 ED 或 50 ED（<6 岁受试者）。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选时的血小板计数≥100 000 个细胞/μL。 既往已记录或经筛选评估确定的已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性结果的受试者必须在入组前具有以下结果。
- •a) CD4 淋巴细胞计数>200 个细胞/mm3
- •b) 病毒载量<400 000 拷贝/mL
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：男性
- •组 C:自第一天起 6 个月内有大手术计划
排除标准
- •转入组 A 的受试者：阳性抑制物结果，定义为数值≥0.6 Bethesda 单位（BU）/mL。
- •转入组 A 的受试者：参加另一项研究。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：研究者认为使受试者不适于入组的具有临床意义的并发肝脏疾病。这可能包括但不限于肝硬化、门静脉高压症和急性肝炎。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选后 30 天内出现严重的活动性细菌、真菌或病毒感染（不包括慢性肝炎或 HIV）。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：除 A 型血友病外的其他已知凝血疾病。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：具有与任何 FVIII 产品相关的超敏反应或速发过敏反应史。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：FVIII 阳性抑制物检测史，定义为数值≥0.6 BU/mL，或者大于或等于实验室检测灵敏度界值下限的任何值（当实验室抑制物检测的界值为 0.7-1.0 BU/mL），或者出现对 FVIII 给药反应下降的临床体征或症状。抑制物家族史不影响受试者入组。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选时阳性抑制物检测（FVIII）结果，定义为数值≥0.6 BU/mL。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选前 2 周内接受过乙酰水杨酸（ASA）或不属于非甾体抗炎药（NSAID）的抗血小板药物治疗。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选前 2 周内接受过高于当地处方信息中规定的最大剂量的 NSAID 治疗。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选前 12 周内采用化疗和 / 或其他免疫抑制药物进行全身治疗（不包括针对丙型肝炎病毒[HCV]或 HIV 的治疗）。
- •BIVV001 初治受试者（组 B 和组 C）：筛选前 20 周内使用过 emicizumab。
- •筛选前 8 周内进行过大手术。
结局指标
主要结局
抑制物形成（通过改良的 Nijmegen Bethesda 分析法测定的抗 FVIII 的中和抗体）
时间窗: 基线至第 48 月
次要结局
- 预防治疗期间，经治出血事件和所有出血事件（包括未治疗的出血）的年出血率（ABR）以及类型和部位。(基线至第 48 月)
- 预防治疗期间，给药 7 天后 FVIII 活性水平维持在 1%、3%、5%、10%、15%和 20%以上的受试者百分比。(基线至第 48 月)
- BIVV001 治疗出血事件的注射次数。(第 48 月)
- 单次注射 BIVV001 治疗的出血事件百分比。(第 48 月)
- 评估个体出血事件对 BIVV001 治疗的反应（基于国际血栓和止血协会[ISTH]4 分制出血反应量表）。(基线至第 48 月)
- 受试者对 BIVV001 治疗反应的医生整体评估（PGA）（基于 4 分制出血反应量表）。(基线至第 48 月)
- 预防治疗期间，每例受试者的总年度 BIVV001 用药量。(基线至第 48 月)
- 年关节出血率（AJBR）。(基线至第 48 月)
- EOS 访视时的靶关节进展、缓解以及靶关节缓解的维持情况(第 48 月)
- 根据血友病关节健康评分（HJHS）评估的总评分和领域评分（如，肿胀和强度）从基线至 EOS 访视的变化。(基线至第 48 月)
- PROMIS-SF 生理机能（≥18 岁受试者）变化(基线至第 48 月)
- 成人血友病 QoL 调查问卷（Haem-A-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥17 岁受试者）变化。(基线至第 48 月)
- 儿童血友病 QoL 调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4 至 16 岁受试者）变化(基线至第 48 月)
- 儿童血友病 QoL 调查问卷（Haemo-QoL）总评分和身体健康领域评分（≥4 至<12 岁受试者的父母代理人）。(基线至第 48 月)
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。(基线至第 48 月)
- 栓塞和血栓形成事件的发生情况。(基线至第 48 月)
- 药代动力学参数最大活性（Cmax）(基线至第 52 周)
- 药代动力学参数消除半衰期、总清除率、稳态总清除率（CLss）、蓄积指数（AI）、活性时间曲线下面积（AUC）、稳态分布容积（Vss）、平均滞留时间（MRT）、超过预定 FVIII 活性水平的时间。(基线至第 26 周)
- 增量回收率（IR）、谷活性（Ctrough）(基线至第 52 周)
研究者
赛诺菲
Bioverativ Therapeutics,Inc./Biogen,Inc./赛诺菲（中国）投资有限公司
研究点 (46)
Loading locations...