Essai randomisé de phase 2-3 testant l’association Pemetrexed-Cisplatine avec ou sans bevacizumab à 15 mg/kg, dans le mésothéliome malin de la plèvre (MPM). - MAPS
- Conditions
- pleural mesothelioma malignantMedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10059518 Term: Pleural mesothelioma malignant
- Registration Number
- EUCTR2007-002574-63-FR
- Lead Sponsor
- CHU de Caen
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- Not specified
- Target Recruitment
- 445
·Mésothéliome pleural malin prouvé histologiquement (biopsies pleurales réalisées au cours d’une thoracoscopie complétée ou non, selon les pratiques locales, par une pleurodèse par talcage, ou biopsies par ponction trans-pariétale sous scanner si celles-ci ramènent des fragments histologiques de taille suffisante). En cas de thoracoscopie, le scanner d’inclusion sera réalisé entre 3 et 4 semaines après. Un protocole et un compte-rendu standardisés de thoracoscopie diagnostique devront être rendus (cf. Annexe 14 )Dans l’essai présent, le Panel Français Mésopath sera sollicité pour la relecture systématique des lames des patients inclus, et la certification (a posteriori) du diagnostic histologique (mais cette confirmation du diagnostic histologique par Mesopath n'est pas attendue pour réaliser l'inclusion). Pour les cas pour lesquels le diagnostic histologique final de mésothéliome ne serait pas retenu, la décision de poursuivre ou non le traitement à l’étude sera laissé à l’appréciation de chaque investigateur.
·Présence d’une masse tumorale mesurable ou d’un épanchement pleural isolé·Irradiation prophylactique des trajets de ponction, de drain ou de pleuroscopie (3 x 7 Gray) réalisée avant le début du traitement par chimiothérapie et dans les 28 jours suivant le geste. Il n’y a pas de délai nécessaire entre la fin de cette irradiation prophylactique et le début de la chimiothérapie.·Age ³ 18 ans et < 75 ans·Performance status (ECOG) < ou = 2
·Amaigrissement < 10 % du poids habituel dans les 3 mois précédents l’inclusion
·Espérance de vie supérieure à 12 semaines
·Fonction hématologique (résultats datant de moins de 7 jours) : polynucléaires neutrophiles = 1.5 x 109/l, plaquettes = 100 x 109/l, et hémoglobine > 9.5 g/dl·Fonction hépatique (résultats datant de moins de 7 jours) : bilirubine totale < 1.5 x limite normale supérieure (LNS), et SGOT (ASAT) comme SGPT (ALAT) < 2.5 x LNS (5 x LNS en cas de métastases hépatiques)·Fonction rénale (résultats datant de moins de 7 jours) : créatininémie < LNS, clairance de la créatinine ³ 60 ml/mn et protéinurie = ++ (en cas de protéinurie ³ ++, le dosage de la protéinurie des 24 h sera réalisé et devra être < 1 g/24h)·Coagulation (résultats datant de moins de 7 jours) : INR (International Normalized Ratio) = 1,5, TCA (Temps de Céphaline Activé) = 1,5 x LNS
·Consentement éclairé écrit signé
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
·Localisations secondaires cérébrales·Traitement par antiagrégants plaquettaires (Aspirine ³ 325 mg/j, clopidrogel, ticlopidine, dipyridamole), par anti-vitamine K à dose curative, traitement antithrombotique à dose efficace (l’usage des anticoagulants à titre préventif n’est pas un critère d’exclusion) ou par anti-inflammatoires non stéroïdiens·HTA non contrôlée par un traitement oral (TA > 155/100 mmHg)
·Hémoptysie (définie par la présence de plus d’une cuillère à café de sang) datant de moins de 3 mois·Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe
·Coagulopathie héréditaire·Antécédents d’infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois, de cardiopathie ischémique non contrôlée (angor instable), d’insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ³ 2, d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical. Une fibrillation auriculaire régularisée, ralentie, contrôlée sous traitement ne constitue pas une contre-indicaton en soi, si elle ne nécessite pas d’anticoagulation à dose anticoagulante (avis cardiologique).
·Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois·Neuropathie sensitivomotrice de grade ³ 2 (NCI CTC)·Pathologie contre-indiquant une hyper-hydratation
·Présence d’un ulcère gastro-duodénal non cicatrisé
·Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal datant de moins de 6 mois·Présence d’une fracture osseuse
·Intervention chirurgicale majeure datant de moins de 28 jours ou absence de cicatrisation complète de la plaie, intervention chirurgicale prévue. La pose d’un dispositif veineux central implantable (DVCI) sous anesthésie locale est autorisée, un délai de sept jours devant cependant être respecté avant une cure de chimiothérapie.
·Antécédent de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau·Traitement antérieur par toute thérapeutique antinéoplasique (chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie) en dehors d'une pleuroscopie avec ou sans talcage et d'une irradiation du trajet des drains
·Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients
·Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster ou à d’autre anticorps recombinants humains ou humanisés
·Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune
·Contre-indication définitive à une prémédication par vitamine B12 en IM, acide folique ou corticothérapie
·Participation à un essai thérapeutique d'une autre molécule dans les 4 semaines précédant l’inclusion (quel que soit son intérêt : curatif, prophylactique ou diagnostique)
·Femme enceinte ou allaitant, ou pour tous les patients, une contraception inadéquate pendant l’essai et les 6 mois suivant la dernière administration de bevacizumab et pemetrexed
·Toute condition géographique ou psychologique ne permettant pas une bonne compréhension ou compliance au protocole
·Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative
·Patient présentant toute autre maladie, dysfonction neurologique ou métabolique, anomalie clinique ou biologique laissant suspecter une maladie ou une affection contre-indiquant l’usag
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method <br> Primary end point(s): -Critère principal de la Phase 2 : Pourcentage de patients contrôlés (répondeurs et stables) à 6 mois<br> -Critère principal de la phase 3 : Survie globale-Critères secondaires :phase 2 : Toxicité, Qualité de viephase 3 : Survie sans progression, Qualité de vie, Valeurs prédictive et pronostique des marqueurs biologiques moléculaires et sériques, valeur pronostique et prédictive de la TEP-FDG<br> ;Main Objective: Objectif principal de la Phase 2 : pourcentage de patients non progressifs (répondeurs et stables) à 6 moisObjectif principal de la phase 3 : Survie globale;Secondary Objective: Phase 2 : Toxicité ; Phase 3 : Survie sans progression, Qualité de vie, Valeur pronostique des marqueurs biologiques, valeur pronostique et prédictive de la TEP-FDG
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method