CTR20181782进行中（未招募）1 期
评价 JWCAR029 治疗复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的 I 期开放研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2018年12月11日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 JWCAR029 治疗复发性 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤成年受试者的安全性和耐受性和抗肿瘤活性（总有效率，ORR） 次要目的： 描述 JWCAR029 的药代动力学和药效动力学特征特征；确认 JWCAR029 的其它抗肿瘤活性、无进展生存时间和总生存时间、患者健康生活质量；评价对 JWCAR029 的体液免疫应答、肿瘤和肿瘤微环境对 JWCAR029 药代动力学和药效学的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价jwcar029治疗复发性/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤成年受试者的安全性和耐受性和抗肿瘤活性（总有效率，orr）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •复发难治性 B 细胞 NHL，受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药）治疗，并且已经接受过至少两个周期的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展
- •依据 Lugano 标准确定的 PET 阳性病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
- •器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 mL/min/1.73 m2；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN 且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气环境下 SaO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组 1 个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥40％。
- •血管通路足以进行白细胞分离
- •既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达 CD19
- •具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在 JWCAR029 输注后使用高效避孕方法 1 年
- •伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在 JWCAR029 输注后使用有效的屏障避孕方法 1 年
排除标准
- •只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性 CNS 淋巴瘤的受试者允许入组）
- •至少 2 年尚未缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外 2 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的 I 期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或 PAP 涂片显示鳞状上皮内病变）
- •白细胞分离前 6 个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前 3 个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗
- •筛选时活动性乙型肝炎（PCR 法检测乙型肝炎病毒 DNA 的拷贝数>1000）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- •未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- •急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- •过去 6 个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
- •既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- •妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内，血清妊娠试验阴性
- •经历过以下治疗内容的：a. 白细胞分离前 7 天内，或 JWCAR029 给药前 72 小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇；b. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7 天；c. 白细胞分离前 1 周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（见下）。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了 3 个半衰期，则允许入组；d. 白细胞分离前 2 周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；e. 白细胞分离前 4 周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过 3 个半衰期则允许入组；f. 白细胞分离和 JWCAR029 输注前 4 周内，接受过 GVHD 治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗 TNF、抗 IL6 或抗 IL6R）；g. JWCAR029 给药前 6 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；h. 白细胞分离前 6 周内接受过放疗。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，允许在白细胞分离前 2 周，对单一病灶进行放疗；i. 白细胞分离前 90 天内接受过 allo-HSCT。
- •由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- •既往曾接受过 CAR-T 细胞或其它基因修饰 T 细胞治疗
结局指标
主要结局
不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度
时间窗: 给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天
MTD：采用改良的毒性概率区间 2（mTPI-2）设计进行剂量探索以估计 MTD
时间窗: 给药后第 29 天
总有效率（ORR=CR+PR）
时间窗: 给药后：第 29 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天
次要结局
- JWCAR029 在血液和骨髓中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数(给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 完全缓解率（CR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）；PFS 比值（使用 JWCAR029 前最近一次治疗的 PFS 除以 JWCAR029 的 PFS）(给药后：第 29 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 总生存时间（OS）(给药后：第 29 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 欧洲癌症研究和治疗组织的 QLQ-30 量表和欧洲生活质量问卷总值的改变(给药后：第 1 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- ICU 和非 ICU 住院天数以及原因(给药后：第 1 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 检测针对 JWCAR029 的抗药抗体(给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 检测 B 细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达）(给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- JWCAR029 的特性（治疗时和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型和基因表达）(给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
- 肿瘤活检检测 CD19 表达（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达）(给药后：第 1 天；第 2 天；第 3 天；第 4 天；第 8 天；第 11 天；第 15 天；第 22 天；第 29 天；第 60 天；第 90 天；第 180 天；第 270 天；第 365 天；第 545 天；第 730 天)
研究者
艾利
上海明聚生物科技有限公司
研究点 (2)
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