CTR20150177进行中（未招募）1 期
单臂、开放设计马来酸吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 表达阳性晚期乳腺癌的 Ic 期临床耐受性及药代动力学试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 32 人开始时间: 2015年4月14日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 32
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 确认 MTD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 确定吡咯替尼联合卡培他滨口服给药在 HER2 表达阳性晚期乳腺癌患者的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确与卡培他滨的联合治疗方案中吡咯替尼 II 期的推荐剂量。 关键次要目的 1)分析吡咯替尼联合卡培他滨在 HER2 表达阳性晚期乳腺癌患者的药代动力学特征； 2)初步观察吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 表达阳性晚期乳腺癌的临床有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 级；
- •预计生存期不少于 12 周；
- •患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
- •经病理学确诊的 HER2 表达阳性的晚期转移性乳腺癌患者（HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）；
- •1 年以内未用过卡培他滨治疗；既往从未用过靶向 HER2 的小分子抑制剂（HKI-272 和吡咯替尼）者；器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；
- •ALT 和 AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms； INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
排除标准
- •存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
- •无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
- •对卡培他滨原发耐药、既往无效（包括使用卡培他滨后临床疗效维持时间<3 个月）或不能耐受者；
- •入组前 4 周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
- •入组前 4 周内仍未从之前用药的不良事件中恢复；
- •4 周内参加过其它药物临床试验；
- •入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
- •研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常药）;
- •经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
- •既往 5 年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- •仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶；
- •同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
- •既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者；
- •已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；
- •活动性感染（由研究者决定）；
- •外周神经病变（由研究者决定）；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
- •在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者;
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
- •有酗酒、吸烟（每天≥5 根）等不良嗜好； 酗酒指大约 2 小时内 4 次或以上的饮酒行为，1 次饮酒指饮用葡萄酒 5 盎司（150 mL）、啤酒 12 盎司（350 mL）或 80 度白酒（或折合成该酒精度）1.5 盎司（50 mL）。
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
结局指标
主要结局
确认 MTD
时间窗: 第 2 周期末
确认 MTD
时间窗: 第 2 周期末
次要结局
- 药代动力学特征(第 6 周期末)
- 安全性及耐受性(试验全程)
- 第 2 周期末的 ORR(第 2 周期末)
- 无进展生存（PFS）时间(随访至受试者疾病进展、死亡或开始使用其他抗肿瘤药物（以先出现者为准）；)
- 药代动力学特征(第 6 周期末)
- 安全性及耐受性(试验全程)
- 第 2 周期末的 ORR(第 2 周期末)
- 无进展生存（PFS）时间(随访至受试者疾病进展、死亡或开始使用其他抗肿瘤药物（以先出现者为准）；)
研究者
张革
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (1)
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