CTR20260470进行中（未招募）2 期
一项评价 LY4268989（MORF-057）与 mirikizumab 联合用药治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的 2 期、多中心、随机、双盲、阳性对照研究
Eli Lilly and Company/
礼来苏州制药有限公司/
Patheon Inc.149 个研究点 分布在 2 个国家开始时间: 2026年2月28日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 149
- 主要终点
- 基于改良 Mayo 评分（mMS）达到临床缓解的参与者比例
研究概览
简要总结
本研究的主要目的是评估在中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成年受试者中，LY4268989 联合 mirikizumab 治疗，与单独使用 mirikizumab 相比的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •基线（访视 102/随机化）前≥ 3 个月确诊 UC，包括 UC 的内镜检查证据及支持 UC 诊断的组织病理学报告。
- •患有中重度活动性 UC，定义为 mMS 为 5 - 9 分，由中心判读者确认 ES ≥ 2（距肛缘 15 - 30 cm），RB ≥ 1，且在基线（访视 102）前 21 天内接受了筛选内镜检查。
- •注：该入选标准要求准确记录正常排便次数，即在 UC 体征和症状发作前缓解期或基线时的排便次数。
- •有 8 年以上 UC 症状史的参与者有明确的证据表明，在随机化前 1 年内或根据当地国家或地区医学指南进行了监测性结肠镜检查，以评价是否存在息肉、异型增生或恶性肿瘤。 若近期无监测性结肠镜检查记录，筛选时可进行结肠镜检查。随机化前，必须切除所有镜下可见且伴低级别异型增生的腺瘤性息肉或所有不伴异型增生的无蒂锯齿状息肉。
- •需符合当地学会指南对结肠直肠癌监测的最新要求，适用情况如下：
- •● ≤ 50 岁一级亲属有结肠直肠癌家族史
- •● 结肠异型增生个人史
- •● 结肠直肠癌风险增加个人史
- •● 年龄≥ 45 岁，或
- •● 其他已知风险因素。
- •注：可接受的结肠镜监测方法包括
- •● 标准清晰度结肠镜检查，每隔 10 cm 在结肠四个象限分别取活检
- •● 高清晰度白光结肠镜检查联合窄带成像技术及靶向结肠活检
- •● 色素内镜检查（亚甲蓝或靛胭脂染料喷洒）及靶向结肠活检
- •研究者可在筛查性结肠镜检查过程中同步实施监测性结肠镜检查。
- •对入选标准[7a]或[7b]中描述的至少一种药物的应答不足、失应答或不耐受。 需要记录既往失败治疗的剂量、频率、给药途径和持续时间。
- •[7a]传统治疗失败参与者：对以下至少一种药物应答不足、失应答或不耐受的参与者：
- •o 糖皮质激素难治性结肠炎，定义为尽管接受剂量至少为 40 mg/天口服泼尼松或等效口服糖皮质激素治疗至少 2 周，但仍有活动性 UC 的体征和 / 或症状
- •o 糖皮质激素依赖性结肠炎，定义为：
- •■ 不能在开始糖皮质激素治疗 3 个月内降低糖皮质激素的剂量至低于泼尼松 10 mg/天当量，且无复发活动性 UC 的体征或症状；或
- •■ 在完成一个疗程的糖皮质激素治疗后 3 个月内复发；或
- •o 对糖皮质激素不耐受史，包括但不限于库欣综合症、骨质减少 / 骨质疏松症、高血糖症或与糖皮质激素治疗相关的神经精神副作用，包括失眠。
- •o 尽管接受以下一种治疗至少 3 个月，但仍存在活动性疾病的体征或症状：
- •■ 口服硫唑嘌呤（≥ 2 mg/kg/天）或 6-MP（≥ 1 mg/kg/天）
- •■ 治疗范围（根据硫嘌呤代谢物测试判断）内的口服硫唑嘌呤或 6-MP，或
- •■ 治疗范围（根据硫嘌呤代谢物测试判断）内的硫嘌呤和别嘌醇的组合
- •o 对至少 1 种免疫调节剂不耐受史。不耐受包括但不限于恶心或呕吐、腹痛、胰腺炎、肝功检查异常或淋巴细胞减少症。
- •● 未出现 UC 进阶治疗失败或不耐受，例如，抗 TNF 抗体、抗整合素抗体、IL-12/23 抑制剂、IL-23p19 抑制剂、维得利珠单抗、JAK 抑制剂或 S1PR 调节剂。
- •符合标准[7a]的参与者为既往未接受进阶治疗或可能接受过进阶治疗但未出现应答不足、失应答或不耐受的患者。
- •[7b]进阶治疗失败的参与者包括：
- •● 对 UC 进阶治疗应答不足、失应答或不耐受的参与者，定义如下：
- •o 生物制剂或生物类似药，例如，抗 TNF 抗体或抗白细胞介素抗体（IL-12/23 或 IL-23p19），但不包括 mirikizumab
- •■ 有关基于既往治疗史的入组限制描述，参见第 5 节。
- •■ 排除对维得利珠单抗和 IL-23p19 应答不足的参与者。维得利珠单抗和 IL-23p19 失应答或不耐受不是排除原因。
- •o JAK 抑制剂，例如，非戈替尼、托法替布或乌帕替尼
- •o S1PR 抑制剂，例如，伊曲莫德或奥扎莫德。
- •研究者能够根据以下标准之一记录药物治疗失败：
- •● 应答不足-尽管已完成诱导治疗（至少为获批药品说明书中列出的诱导剂量），但仍存在持续活动性疾病的症状和体征。
- •● 失应答-既往临床获益后，在获批维持剂量给药期间再次出现活动性疾病的体征和症状。尽管有临床获益但仍终止治疗者不视为 UC 进阶治疗失败或不耐受。
- •● 不耐受-英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维得利珠单抗、托法替布、乌帕替尼、伊曲莫德、奥扎莫德或非戈替尼或其他获批进阶治疗不耐受史。不耐受包括但不限于输液相关事件、脱髓鞘病变、充血性心脏衰竭或导致减量或终止治疗的任何其他药物相关 AE。
- •● 既往接受过进阶治疗且不符合标准[7b]的参与者仍需符合标准[7a]。
- •● 既往接受过试验性药物治疗 UC 的参与者仍需符合标准[7a]或[7b]。
- •● 在本研究中，将同时符合[7a]和[7b]标准的参与者视为“进阶治疗失败””参与者。
- •● 曾暴露于试验性进阶治疗或试验性进阶治疗失败不视为进阶治疗失败。
- •o 非医学原因终止治疗也不视为治疗失败。
- •● 用于确认是否可将患者归类为进阶治疗失败的药物必须是在 US、EU 或日本获批用于治疗 UC 的药物。
排除标准
- •● 未分类 IBD（之前称为未定型结肠炎），或
- •● 原发性硬化性胆管炎。
- •曾接受或需要接受肠道切除术或者肠道或腹腔内手术，包括或不限于
- •● UC 相关广泛结肠手术，例如，次全结肠切除术、肠造口术或回肠储袋肛管吻合术
- •● 基线前 6 个月内接受过任何小肠或结肠手术
- •● 基线前 3 个月内接受过任何腹腔非胃肠道手术。
- •注：接受过 UC 有限化手术（例如，节段性结肠切除术）的参与者可入选本研究，前提是手术对有效性评估无影响。与申办者讨论是否对此类参与者进行筛选。
- •有中毒性巨结肠、腹内脓肿或结肠镜无法通过 / 症状性小肠或结肠狭窄 / 狭窄病变。
- •既往或当前结肠炎症累及区域发生腺瘤性或非腺瘤样 IBD 相关异型增生病变。
- •注：本排除标准适用于以下所有情况：
- •● 低级别异型增生，或
- •当前或近期发生急性、活动性感染。在筛选（访视 101）前至少 30 天至随机化访视（访视 102），参与者不得出现确诊或疑似感染的症状或体征，且必须完成适当的抗感染治疗。 注：患有上呼吸道感染、阴道念珠菌感染或口腔念珠菌感染，仅接受对症治疗且无需全身抗感染药物治疗的参与者，如果符合其他研究合格性标准，则可考虑入组。应与申办者指定的医学监查员讨论其他无并发症的局部感染参与者的入组情况。
结局指标
主要结局
基于改良 Mayo 评分（mMS）达到临床缓解的参与者比例
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 基于改良 Mayo 评分（mMS）达到临床应答的参与者比例(第 12 周)
- 达到内镜改善的参与者比例(第 12 周)
- 达到症状缓解的参与者比例(第 12 周)
- 基于改良 Mayo 评分（mMS）达到临床缓解的参与者比例(第 24 周)
- 基于改良 Mayo 评分（mMS）达到临床应答的参与者比例(第 24 周)
研究者
研究点 (149)
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