CTR20254876进行中（未招募）2 期
一项在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中评估 RO7837195 有效性、安全性和药代动力学的 IIb 期、多中心、双盲 、安慰剂对照、诱导期加扩展活性治疗期研究
未提供123 个研究点 分布在 14 个国家目标入组 23 人开始时间: 2025年12月10日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 23
- 试验地点
- 123
- 主要终点
- 第 12 周时达到临床缓解，其中临床缓解定义为 mMS≤2 分，且 Mayo 单项评分满足以下标准： – 排便次数单项评分≤1 分 – 便血单项评分=0 分 – 内镜单项评分≤1 分（改良评分 1 分，以排除易脆）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究旨在评价 RO7837195（一种抗 p40/TL1a 双特异性抗体）与安慰剂相比在既往传统和 / 或高阶疗法失败的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁或符合当地标准的成人
- •能够依从研究方案，包括（受试者或照料者 / 护理者）愿意并能够使用电子设备收集患者报告结局数据
- •同意遵守方案中所述的避孕要求
- •在筛选前至少 3 个月确诊 UC，并在筛选期间有临床和内镜证据得以证实 UC 诊断应得到组织病理学证实，并在组织病理学报告中记录。如果未获得既往组织病理学报告，则应在筛选时进行组织病理学检查
- •筛选期间进行的基线内镜检查（软式乙状结肠镜检查或结肠镜检查）显示距离肛缘延伸至少 15 cm 的 UC 证据。需注意的是，排除孤立性直肠炎
- •筛选前 2 年内接受过结肠镜检查，或愿意在筛选时接受结肠镜检查，而不是软式乙状结肠镜检查，结肠镜检查应满足以下所有条件：
- •–确认病变范围，定义为 1）左半结肠炎（炎症累及脾曲以远），2）广泛结肠炎（炎症累及脾曲以近但未达全结肠），或 3）全结肠炎（炎症累及全结肠）
- •–对于所有病程>8 年或者存在肠癌风险因素的溃疡性结肠炎患者，根据当地标准治疗监测异型增生
- •筛选期间证实患有中度至重度活动性 UC，定义为 mMS 5-9 分，其中内镜单项评分≥2 分
- •对于正在接受允许的口服 5-氨基水杨酸（5-ASA）、口服糖皮质激素、口服益生菌、硫唑嘌呤（AZA）、6-巯嘌呤（6-MP）或甲氨蝶呤（MTX）背景 UC 治疗的患者：应在以下时间段内保持稳定剂量
- •–口服 5-ASA 剂量在筛选内镜检查前保持稳定≥2 周。
- •–口服糖皮质激素剂量≤20 mg/d 泼尼松（或等效剂量），且在筛选内镜检查前保持稳定≥2 周。
- •–口服益生菌（例如 Culturelle、布拉氏酵母菌）剂量在筛选内镜检查前保持稳定≥2 周。
- •–AZA、6-MP 或 MTX 剂量在筛选内镜检查前保持稳定≥12 周。
- •既往高阶疗法失败和 / 或传统治疗失败
排除标准
- •处于妊娠期或哺乳期，或者在研究期间或需要避孕的时间段内有备孕计划。有生育能力的受试者在筛选时的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且在第 0 周时的尿液或血清妊娠试验结果必须呈阴性
- •经研究者判断，筛选前 2 年内有物质滥用史
- •UC 既往接受过广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术，或计划接受 UC 手术
- •既往或当前接受回肠造口术或结肠造瘘术
- •诊断为克罗恩病或未定型结肠炎
- •疑似缺血性结肠炎、放射性结肠炎或显微镜下结肠炎
- •筛选前 12 个月内诊断为中毒性巨结肠
- •既往或当前存在瘘管或腹部脓肿
- •病史或当前证据表明有未切除的腺瘤性结肠息肉或结肠黏膜异型增生
- •任何妨碍内镜评价的结肠狭窄
- •确诊或疑似患有原发性硬化性胆管炎
- •已知或疑似对生物制剂（包括 RO7837195）或其辅料产生变态反应或过敏反应史
- •筛选前接受过 RO7837195 治疗
- •筛选前接受过靶向作用于 TL1a 的高阶疗法
- •筛选前对靶向作用于 IL-12 和 / 或 IL-23 的 UC 高阶疗法（例如，乌司奴单抗、mirikizumab、risankizumab、古塞奇尤单抗）应答不足、失应答或无法耐受
- •在筛选内镜检查前 8 周或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用获批的生物制剂治疗 UC
- •在筛选内镜检查前 2 周或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用获批的非生物制剂治疗 UC
- •在筛选前 2 周或试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过涉及非生物制剂的试验性研究，或在筛选前 8 周或试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过涉及生物制剂（包括疫苗）的试验性研究
- •在筛选内镜检查前 2 周内接受 IV 糖皮质激素治疗
- •在筛选内镜检查前 2 周内接受糖皮质激素灌肠剂或栓剂和 / 或局部用（直肠）5-ASA 制剂治疗
- •在筛选内镜检查前 2 周内或计划在研究期间接受选择性白细胞吸附治疗（例如，Adacolumn®吸附性血液净化器）
- •在筛选前 12 个月内接受 B 细胞或 T 细胞清除剂（例如，利妥昔单抗、visilizumab、alemtuzumab）治疗，或筛选内镜检查时存在持续性靶向性的淋巴细胞清除的证据
- •长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）
- •在筛选前 12 个月内接种卡介苗（BCG）或在筛选前 12 周内接种任何其他活菌或活病毒疫苗，或者计划在研究期间接种此类疫苗
- •在筛选前 4 周内接受免疫球蛋白或血液制品治疗，或存在任何可能需要在研究期间接受此类治疗的疾病，除非研究者与医学监查员协商后认为治疗可接受
- •存在研究者评估认为可能需要在研究期间接受>20 mg/d 泼尼松（或等效剂量）治疗的除 UC 以外的疾病
- •存在研究者认为可能混淆研究结果或危害受试者安全的无法控制的重大疾病或共存疾病，如心脏（例如，纽约心脏病协会 III/IV 级中度至重度心力衰竭，或左心室射血分数<35%的历史证据）、肺部、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病（不包括 UC）
- •筛选期间住院治疗（非择期原因）
- •可逆性后部脑病综合征（PRES）病史
- •恶性肿瘤或淋巴增生性疾病病史
- •筛选发现，既往或当前存在完全左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞或研究者认为具有临床意义的其他异常 ECG 结果
- •采用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>450 ms（男性）或 QTcF>470 ms（女性）
- •对于 QRS>120 的男性或女性：QTcF>480 ms
- •存在获得性或先天性免疫缺陷
- •既往或当前患有慢性或复发性感染性疾病，包括但不限于非结核分枝杆菌感染、组织胞浆菌病、球孢子菌病、复发性尿路感染、引流或感染的皮肤伤口或溃疡，或严重机会性感染（例如，巨细胞病毒性结肠炎、卡氏肺囊虫病、曲霉病）
- •筛选时 HIV 抗体检测结果呈阳性
- •筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果呈阳性，且 HCV RNA 检测结果呈阳性
- •筛选时乙型肝炎（HBV）感染检查结果呈阳性
- •筛选期间或筛选前 3 个月内结核病（TB）阳性，定义为根据疾病控制和预防中心指南，干扰素γ释放试验（IGRA）（例如，QuantiFERON®-TB Gold 或 T-SPOT.TB）阳性，或者如果 IGRA 不可及，纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验阳性
- •筛选时或筛选前 4 周内有艰难梭菌（通过艰难梭菌毒素检测进行评估）或其他肠道病原体（通过粪便细菌培养、虫卵和寄生虫评价进行评估）的证据
- •筛选时或筛选前 4 周内通过组织学检查或免疫组化分析（根据当地标准）进行的结肠活组织检查显示巨细胞病毒（CMV）阳性仅当临床高度怀疑 CMV 以及确定是否需要治疗 CMV 时，才需要在筛选评价期间由实验室确认结肠活组织检查样本中是否存在 CMV
- •筛选期间实验室检查（血液学、血清生化和尿液分析）发现具有临床意义的异常，研究者认为可能对接受研究治疗的受试者造成额外风险
- •ALT、AST、ALP 或总胆红素>2×正常值上限（ULN），或存在研究者判断具有临床意义的肝合成功能检查异常
- •不排除患有非结合高胆红素血症的已知吉尔伯特综合征患者
- •ANC<1.5×10^9/L（1500/μL）
- •绝对淋巴细胞计数<0.8×10^9/L（800/μL）
- •血小板计数<100×10^9/L（100,000/ μL）
- •血红蛋白<90 g/L（9 g/dL）
- •肌酐清除率<30 mL/min
- •研究中心或申办者雇员，或者研究中心或申办者雇员的直系亲属
结局指标
主要结局
第 12 周时达到临床缓解，其中临床缓解定义为 mMS≤2 分，且 Mayo 单项评分满足以下标准： – 排便次数单项评分≤1 分 – 便血单项评分=0 分 – 内镜单项评分≤1 分（改良评分 1 分，以排除易脆）
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 12 周时达到临床应答 第 12 周时达到内镜改善 第 12 周时达到内镜缓解(第 12 周)
- 不良事件的发生率和严重程度，其中严重程度根据 CTCAE v5.0 分级量表确定 特定生命体征较基线的变化 特定临床实验室检查结果较基线的变化(试验期间)
- 特定时间点血清中的 RO7837195 浓度(特定时间点)
- 基线时 ADA 阳性率和研究期间 ADA 发生率(试验期间)
研究者
鞠佩佩
Genentech, Inc./罗氏（中国）投资有限公司/Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC
研究点 (123)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
不适用
JMKX000189 片在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中 II/III 期临床研究CTR20231620180
进行中（未招募）
2 期
一项测试一种新药（SAR443122）的不同剂量用于治疗成人溃疡性结肠炎的研究CTR2023147311
进行中（未招募）
3 期
古塞奇尤单抗治疗中重度活动性溃疡性结肠炎儿科受试者的研究CTR2023411417
进行中（未招募）
3 期
评估 RO7790121 在溃疡性结肠炎患者中作为诱导和维持治疗的有效性和安全性 III 期持续治疗研究CTR2024410640
进行中（未招募）
3 期
评估 RO7790121 在溃疡性结肠炎患者中作为诱导和维持治疗的有效性和安全性 III 期持续治疗研究CTR2024410640