己酮可可碱缓释片在健康试验参与者中单中心、开放、随机、单剂量、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性预试验
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 烟台鲁银药业有限公司
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 从 0 时到无限时间（∞）的药物浓度-时间曲线下面积
研究概览
简要总结
比较空腹和餐后给药条件下，烟台鲁银药业有限公司提供的己酮可可碱缓释片（0.4g）与 Neuraxpharm UK Limited 持证的己酮可可碱缓释片（400mg，商品名：Trental®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，考察药物的体内药代动力学特征，为能否进入正式试验提供决策依据，并验证正式试验样本量、采血点、试验周期间隔及分析方法等设置的合理性。评价空腹和餐后给药条件下，烟台鲁银药业有限公司提供的己酮可可碱缓释片（0.4g）与 Neuraxpharm UK Limited 持证的己酮可可碱缓释片（400mg，商品名：Trental®）的安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机交叉对照
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为试验参与者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书且保证在整个试验过程中由本人参与试验；
- •2.年龄为>=18 周岁的健康男性或女性试验参与者；
- •3.男性体重>=50.0kg，女性体重>=45.0kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m^2 范围内（包括临界值）；
- •4.生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规检查、尿干化学+尿沉渣定量检查、血生化检查、感染四项检查、凝血四项检查）、12-导联心电图检查结果显示无异常或经研究医生判断为异常无临床意义者；
- •5.所有具有生育能力的试验参与者（包括试验参与者伴侣）从签署知情同意书开始至试验结束后 3 个月内无生育计划并自愿采取适当有效避孕措施（附录 1），且无捐精、捐卵计划；
- •6.能够和研究者进行良好的沟通，并且能够理解和遵守本项研究的各项要求者
排除标准
- •1.（问询、查询）已知对任何药物、食物等过敏，或有特异性变态反应病史（如哮喘、风疹、湿疹性皮炎）或为严重的过敏体质，且经研究者判断有临床意义者；以及已知或怀疑对己酮可可碱或其辅料过敏者，或已知对甲基黄嘌呤类药物过敏者；
- •2.（问询）有吞咽困难者；
- •3.（问询、查询）存在研究医生判定有临床意义的血液循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常或代谢异常等慢性病史或严重疾病史（如：已知的脑出血、广泛性视网膜出血、严重心律失常、急性心肌梗塞等），或可能干扰试验结果的任何其他疾病者；
- •4.（问询）筛选前经历过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或 3 个月内的手术史；或计划在研究期间至研究结束后 1 周内进行手术者；
- •5.（检查）血管穿刺条件差；
- •6.（问询）不能耐受静脉穿刺者，或有晕针晕血史者；
- •7.（问询、检查）筛选前 6 个月内有药物滥用史者，或筛选前 3 个月内使用过毒品者，包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药物，或药物滥用筛查[包括：吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸]任何一项或多项结果为阳性者；
- •8.（问询、联网筛查）筛选前 3 个月内参加过或正在参加其它临床试验并使用过试验用药品或医疗器械干预者；
- •9.（问询）筛选前 3 个月内献血包括成分血或大量失血（>=400mL）（女性生理性失血除外），接受输血或使用血制品者；或打算在试验期间或试验结束后 3 个月内献血（包括血液成份）者；
- •10.（问询、检查）女性处在妊娠期、哺乳期，或女性在筛选前 14 天内有未保护性行为或血妊娠检查结果阳性，或女性在筛选前 30 天内使用口服避孕药，或女性筛选前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；
- •11.（问询、查询）筛选前 14 天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品和维生素者；
- •12.（问询）筛选前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平等；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、环孢素、大环内酯类、维拉帕米、喹诺酮类、吡咯类抗真菌药、HIV 蛋白酶抑制剂等）者；
- •13.（问询、查询）筛选前 3 个月内接受过疫苗接种者，或计划在试验期间接种疫苗者；
- •14.（问询）筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支，或首次给药前 48h 内和整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者，包括任何包含尼古丁的戒烟产品；
- •15.（问询、检查）筛选前 3 个月内酒精摄入量平均每天超过 2 个单位（1 单位=360mL 啤酒，或 150mL 红酒，或 45mL 蒸馏酒），或酒精呼气检测阳性者，或不同意在试验期间避免饮酒者；
- •16.（问询）在首次给药前 48h 内摄取了或试验期间无法停止摄取含咖啡因、酒精类等饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），食用葡萄柚或葡萄柚产品以及火龙果、芒果、柚子、橘子等影响药物代谢的食物者；
- •17.（问询）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- •18.（问询）乳糖及半乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
- •19.在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者；
- •20.其它研究者认为存在不适合参加的情况（如依从性差、心理状态不稳定），因自身原因不能参加试验者
研究组 & 干预措施
T-R 组
空腹给药试验： 第 一 周 期 6 例 试 验 参 与 者 空 腹 口 服 受 试 制 剂 （ T ） 1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）；另外 6 例试验参与者空腹口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）。7 天后交叉给药。 餐后给药试验：第一周期 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始口服受试制剂（T）1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）；另外 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始 口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）。7 天后交叉给药。
干预措施: 空腹给药试验： 第 一 周 期 6 例 试 验 参 与 者 空 腹 口 服 受 试 制 剂 （ T ） 1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）；另外 6 例试验参与者空腹口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）。7 天后交叉给药。 餐后给药试验：第一周期 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始口服受试制剂（T）1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）；另外 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始 口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）。7 天后交叉给药。
R-T 组
空腹给药试验： 第 一 周 期 6 例 试 验 参 与 者 空 腹 口 服 受 试 制 剂 （ T ） 1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）；另外 6 例试验参与者空腹口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）。7 天后交叉给药。 餐后给药试验：第一周期 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始口服受试制剂（T）1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）；另外 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始 口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）。7 天后交叉给药。
干预措施: 空腹给药试验： 第 一 周 期 6 例 试 验 参 与 者 空 腹 口 服 受 试 制 剂 （ T ） 1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）；另外 6 例试验参与者空腹口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，服药前后 1h 内禁水（服药用水除外）。7 天后交叉给药。 餐后给药试验：第一周期 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始口服受试制剂（T）1 片（0.4g），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）；另外 6 例试验参与者进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30+/-0.5min 内开始 口服参比制剂（R）1 片（400mg），整片吞服，约 240mL 温水送服，用餐前 1h 至服药后 1h 内禁水（服药用水和高脂餐谱中的饮品除外）。7 天后交叉给药。
结局指标
主要结局
从 0 时到无限时间（∞）的药物浓度-时间曲线下面积
时间窗: 两周期采血点
从 0 时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间 t 的药物浓度-时间曲线下面积
时间窗: 两周期采血点
峰浓度
时间窗: 两周期采血点
次要结局
- 消除速率常数(两周期采血点)
- 半衰期(两周期采血点)
- 达峰时间(两周期采血点)