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临床试验/CTR20190450
CTR20190450终止1 期

一项多中心、开放、单臂 Ia 剂量探索和 Ib 剂量扩展研究，评价 FCN-159 在 NRAS 变异晚期黑色素瘤（Ia 期）和 NRAS 突变或 NF1 突变晚期黑色素瘤（Ib 期）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性

未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 83 人开始时间: 2019年3月13日
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试验速览

阶段
1 期
状态
终止
入组人数
83
试验地点
5
主要终点
1）Ia 期主要终点：剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况； 2）Ib 期主要终点： ORR 。
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

1.观察连续口服 FCN-159 单药在经组织学或细胞学确诊的、NRAS（Neuroblastoma Rat-Sarcoma）变异的、无法手术切除的 III 期或 IV 期（AJCC 2010 版标准）黑色素瘤（Melanoma）患者中的安全性和耐受性； 2.确定 NRAS 变异的、无法手术切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者口服 FCN-159 的 II 期临床研究推荐剂量（Recommended Phase II Dose，RP2D）； 3.评价连续口服 FCN-159 单药在 NRAS 突变或 NF1 突变的、无法手术切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者中的疗效。

研究设计

研究类型
安全性和有效性
分配方式
非随机化
干预模型
单臂试验
盲法
开放

入排标准

年龄范围
18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
性别
All
接受健康志愿者
否

入选标准

  • •18-70 岁（含），性别不限 Ia 期剂量爬坡患者）；18 岁（含）以上，性别不限（Ia 剂量扩展患者和 Ib 期）；
  • •根据 AJCC（2010 版）标准，无法手术切除的、 III 期或 IV 期，经标准治疗失败的或拒绝标准治疗的、组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者；
  • •剂量爬坡期（Ia）患者必须在入组前提供书面 NRAS 变异基因报告，并同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本送往中心实验室于入组前确认。剂量扩展阶段（Ib 期）队列 1 患者入组前必须提供 NRAS 突变基因报告，队列 2 患者入组前必须提供 NF1 突变基因报告；两个队列患者均应提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本经中心实验室确认，若队列 2 患者肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本不足以供中心试验室进行基因检测，则须提供血液样本；
  • •美国东部肿瘤合作组（ Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ）体力状况评分 0 或 1 分；
  • •预计生存期至少 12 周；
  • •患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5 × 10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L（在 14 天内无红细胞输注）；血小板 ≥ 100 × 10^9/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 < 1.5 × ULN；白蛋白 ≥ 3g/dL；
  • •根据 RECIST 1.1 版进行评估，至少有一个可测量病灶；
  • •能够理解并自愿签署书面知情同意书；
  • •对于有生育能力的女性患者或伴侣：同意保持禁欲（不进行异性性交），或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少 30 天内使用失败率为每年<1 ％的避孕方 法，并同意避免捐精。

排除标准

  • •开始给药前 4 周内， 接受过放疗、大手术治疗、 单克隆抗体治疗、免疫治疗或其他治疗的患者；
  • •开始给药前 2 周内，接受过化疗或小分子靶向治疗的患者；
  • •开始给药前 4 周或 5 个药物半衰期内，参加过其他临床试验的患者；
  • •未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤；
  • •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI CTCAE 5.0 2 级）；此前接受过化 疗的患者存在的神经毒性需要恢复到 NCI CTCAE 5.0 2 级或以下；开始给药前 4 周内，出现 NCI CTCAE 5.0 中规定的 3 级出血；
  • •患者在开始给药前 14 天使用过强 CYP3A4 抑制剂（氨普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或强诱导剂（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等），CYP2C8 和 CYP2C9 的强抑制剂（氯吡格雷、吉非罗奇、磺胺苯唑、他斯索兰）或中、强诱导剂（卡马西平、艾伏尼布、利福平、利托那韦），皮肤用药除外；
  • •患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征；潜在延长 QTc 间期的药物见 https://crediblemeds.org/index.php/tools/ pdfdownload?f=cql_en；
  • •吞咽困难，或者有活动性消化系统疾病，或者有吸收不良综合症，或其他影响 FCN-159 吸收的情况；
  • •既往或目前有视网膜静脉狭窄、视网膜剥离、视网膜中央静脉阻塞、青光眼或其他有意义异常的眼科检查；
  • •间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎；
  • •心脏功能和疾病符合下述情况之一： a. 筛查期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（ electrocardiogram ECG ）测量，根据采用仪器的 QTc F 公式计算三次平均值， QTc F > 470 毫秒； b. 美国纽约心脏病学会（ New York Heart Association NYHA ）分级 ≥ 3 级的充血性心力衰竭； c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常， II 度房室 传导阻滞。
  • •已知对 FCN-159 任何辅料过敏；
  • •有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒 RNA 阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）；
  • •研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。
  • •既往使用过 MEK 抑制剂的患者；

结局指标

主要结局

1）Ia 期主要终点：剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况； 2）Ib 期主要终点： ORR 。

时间窗: 1）单药首次给药后 31 天（单次口服 3 天和第 1 个治疗周期 28 天）； 2）Ib 期。

次要结局

  • 发生的不良事件（adverse event, AE）的类型和频率，根据美国国 立癌症研究所不良事件通用毒性标准（NCI CTCAE）5.0 版评价毒性级别；(Ia 期：治疗期间)
  • 发生的严重不良事件（ serious adverse events, SAE ）和导致永久停药的毒性反应；(Ia 期：治疗期间)
  • 死亡事件频率及其原因；(Ib 期：末次用药后 30 天内)
  • 根据 NCI CTCAE 5.0 版分级的实验室安全检查结果(Ia 期)
  • 生命体征的变化(Ia 期)
  • 客观缓解率（ ORR ）、无进展生存期(PFS）、总生存期 (OS）、1 年 OS 率、缓解持续时间（DOR）和临床获益 ( CBR ）；(Ia 期)
  • 单次和连续服用 FCN-159 的 PK 参数。(Ia 期)
  • PFS、OS 、1 年 OS 率、 DOR 和 CBR；(Ib 期)
  • AE 的发生类型和频率，根据 NCI CTCAE 5.0 版评价毒性级别；研究期间发生的 SAE 和导致永久停药的毒性反应；(Ib 期)
  • 根据 NCI-CTCAE 5.0 版分级的实验室安全检查结果；(Ib 期)
  • 群体药代动力学参数。(Ib 期)

研究者

发起方
未提供
责任方
Sponsor
主要研究者

陈磊磊

上海复星医药产业发展有限公司 / 重庆复创医药研究有限公司

研究点 (5)

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