CTR20212375终止1/2 期
一项开放、多中心、首次人体的剂量递增和队列扩展的 I/II 期临床研究，旨在评价 IMM2902 治疗 HER2 表达的晚期实体瘤的安全性、耐受性和初步有效性
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 143 人开始时间: 2021年9月22日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 143
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 观察 IMM2902 在人类表皮生长因子受体 2（HER2）表达的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 IMM2902 单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和 2 期推荐剂量（RP2D）（I 期）。 评价 IMM2902 在 HER2 表达的晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤疗效； 次要研究目的 评价 IMM2902 在 HER2 表达晚期实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征； 评价 IMM2902 在 HER2 表达的晚期实体瘤患者中的免疫原性。 探索性研究目的 探索 IMM2902 的暴露量与效应和安全性的相关性关系； 探索受试者肿瘤组织基线 HER2 表达水平与疗效的相关性关系； 探索受试者给药后外周血中细胞因子表达和疗效的相关性关系； 探索受试者给药后外周血中淋巴细胞亚群分布特征与疗效的相关性关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄≥18 岁，且≤75 岁，性别不限；
- •预期生存时间≥12 周；
- •经免疫组化技术（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测原发灶或转移灶肿瘤组织 HER2 蛋白表达或 HER2 基因扩增。 I 期（剂量递增阶段）:
- •HER2 表达定义为 IHC1+、IHC2+或 IHC3+，不要求 FISH 检测，可接受当地有资质医疗机构检测结果。
- •II 期（队列扩展阶段）：
- •HER2 过表达定义为 IHC3+或 IHC2+，可接受当地有资质医疗机构检测结果。
- •I 期（剂量递增阶段）：
- •经组织学或细胞学确诊的 HER2 表达（IHC1+、IHC2+或 IHC3+）的晚期实体瘤患者，既往接受标准治疗进展、治疗无效或无标准治疗方案，包括但不限于乳腺癌、胃癌（包括胃食管结合部腺癌）、尿路上皮癌、胆道癌、卵巢癌、结肠癌和非小细胞肺癌等。
- •II 期（队列扩展阶段），包括 3 个队列：
- •队列 1：经组织学或细胞学确诊的 HER2 过表达（IHC3+或 IHC2+）的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往接受过系统治疗失败；
- •队列 2：经组织学或细胞学确诊的 HER2 过表达（IHC3+或 IHC2+）的不可切除局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），既往接受过至少两个系统治疗方案；
- •队列 3：经组织学或细胞学确诊的 HER2 过表达（IHC3+或 IHC2+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌，既往接受标准治疗后复发或疾病进展；
- •队列 4：经组织学或细胞学确诊的 HER2 过表达（IHC3+或 IHC2+）的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌，既往接受标准治疗后复发或疾病进展。
- •纳入研究 II 期的患者需提供过往 HER2 检测结果，或存档肿瘤组织以检测 HER2 表达状态。如都不能提供，建议患者重新进行肿瘤活检。
- •根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），可测量病灶（螺旋 CT 扫描最长径≥10 mm，如果病灶为淋巴结，则短径≥15 mm；且病灶未接受过放疗，除非该病灶明确进展）；
- •体力状况评分 ECOG0 或 1 分；
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥120×109/L，血红蛋白≥100 g/L，且 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；
- •肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤2.5×ULN；如果有肝转移，则 TBIL≤3.0×ULN，AST 和 ALT 均≤5.0×ULN；
- •心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50%（ECHO 证实）；
- •肾脏：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物以外）；
- •既往系统性化疗、根治性 / 广泛性放疗或其他抗肿瘤药物治疗的相关 AE 恢复至美国国家癌症研究所常见不良事件标准术语（NCI CTCAE） v5.0≤1 级（非临床显著性或无症状性实验室异常除外），通过药物可控的 2 级甲状腺功能减退和高血糖患者在咨询申办方后可能会被入组；
- •蒽环类药物多柔比星的累积剂量≤360mg/m2 或其等效剂量，表柔比星≤720mg/m2；
- •育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •首次给药前 4 周内接受过最后一次全身性或局部抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；首次给药前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的 IL11）；首次给药前 1 周内接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
- •首次给药前 4 周接受靶向 SIRPα-CD47 信号轴的治疗药物，如 CD47 抗体、SIRPα融合蛋白、SIRPα抗体以及 SIRPγ融合蛋白；
- •原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或经局部治疗失败（放疗或手术治疗）的活动性 CNS 转移患者，但允许下列患者入组：a.无症状脑转移；b.临床症状稳定（即在首次给药前 4 周未见影像学进展，且任何神经系统症状均已恢复至基线水平），且无需皮质类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥4 周；
- •药物未能控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；纽约心脏病协会（NYHA）标准 3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括 QTc 男性≥450ms、女性≥470ms（以 Fridericia 公式计算）；入组前 12 个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
- •给药前 3 月内有动脉血栓、深静脉血栓和肺栓塞史；
- •有因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有重度间质性肺疾病（ILD）、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等；
- •首次给药前 5 年内罹患其他恶性肿瘤。除外：a.已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；b.已根治且五年内无复发的第二原发癌；c.研究者认为双原发癌均能从本研究中获益；
- •可能引起消化道出血或穿孔的疾病（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期也应排除；患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者；既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张；
- •需穿刺引流治疗不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液；
- •有活动性乙型肝炎[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎病毒抗体（HBcAb）阳性，且 HBV DNA ≥2000 IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎]，或活动性丙型肝炎[[抗-丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且 HCV RNA 高于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎]；
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •有自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等患者。除外：
- •a.仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退；
- •b.无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- •但对正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗（剂量≥10mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的患者不能入组；
- •有不可控的严重活动性感染证据（例如败血症、菌血症、病毒血症等）；
- •对研究药物任一组分或辅料有 3 级以上过敏史；或既往对曲妥珠单抗或其他抗 HER2 靶向药物有 3 级以上过敏反应（CTCAEv5.0 分级）；
- •首次给药前 4 周接受抗肿瘤疫苗治疗或计划接受抗肿瘤疫苗试验；
- •首次给药前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后第一个 12 周进行大型手术；入组前 2 天接受过较小的手术操作（包括置管，除外经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
- •近 1 年内有酗酒或药物滥用史；
- •血清妊娠试验阳性或哺乳期女性；不同意在研究期间及接受试验药物结束后 6 个月内采取充分的避孕措施；
- •既往参加其他干预性临床研究的患者，尚未出组或距离本研究首次给药未超过 4 周；
- •研究者认为不适合参加本研究的其他情况；
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 第一周期首次给药后 28 天
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: DLT 观察期内
总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS
时间窗: 首次用药至随访结束
次要结局
- 不同剂量 IMM2902 的 PK 药代参数(首次用药至随访结束)
- ADA 的样品阳性率和受试者个体阳性率(首次用药至随访结束)
- 细胞因子和淋巴细胞亚群(首次用药至随访结束)
研究者
张如亮
宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司
研究点 (6)
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