CTR20210428已完成2 期
抗 PD-1 和 CTLA-4 双特异性抗体 AK104 治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、开放性、II 期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2021年3月11日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 AK104 联合标准治疗方案治疗初治或单药治疗经系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌的安全性。 次要目的： 评估 AK104 联合标准治疗方案治疗初治或单药治疗经系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌的有效性、药代动力学特征、免疫原性； 评估受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与抗肿瘤活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估ak104联合标准治疗方案治疗初治或单药治疗经系统治疗失败的复发或转移性宫颈癌的安全性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁，女性。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •经组织学或细胞学确诊的复发性或转移性宫颈癌，不可根治性手术切除和 / 或根治性放化疗。
- •队列 A 和 B：既往未接受过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗。
- •队列 C：复发或转移阶段须接受过含铂双药化疗联合贝伐珠单抗，且在治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展。
- •根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶。
- •所有受试者必须提供存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，约 5 张未染色的 FFPE 病理切片（优选新近获得肿瘤组织样本）。
- •通过以下要求确定良好的器官功能。
排除标准
- •存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或尿道支架置入术缓解。
- •除受试者在入组研究时患有宫颈癌外，在首次给药前 2 年内有活动性恶性肿瘤。不排除患有局部可治愈肿瘤（表现为已治愈）的受试者，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等。
- •首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或研究器械治疗。
- •正在参与另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •首次给药前 4 周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗；首次给药前 3 周内接受过重大手术治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节系统治疗；首次给药前 2 周内接受过任何具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •研究治疗开始前 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。
- •活动性或有病史记录的炎症性肠病。
- •在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞ 10 mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- •已知存在免疫缺陷病史。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管、女性生殖道瘘的病史。
- •已知存在活动性肺结核。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染。
- •需接受全身治疗的活动性感染。
- •未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者且 HBV DNA＞1000 IU/mL，及活动性丙型肝炎。
- •经影像学检查或病理学检查证实的中枢神经系统转移、软脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。
- •伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- •存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。
- •目前存在出血症状且需要干预治疗；首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；首次给药前 3 个月内发生需要输血，需要有创干预或需要住院治疗的出血事件，或经研究者判断具有出血风险的高危因素。
- •存在心脑血管疾病或心脑血管风险因素。
- •既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）（NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发除外。
- •≥2 级周围神经疾病，根据 NCI CTCAE v5.0 标准定义。
- •在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
- •已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。
结局指标
主要结局
不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。
时间窗: 签署 ICF 后到末次给药后 90 天内
次要结局
- 基于 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）。(首次给药 54 周内每 6 周一次，54 周后每 12 周进行一次)
- 基于 RECIST 1.1 标准评估的 DoR、DCR、PFS 以及 OS。(首次给药 54 周内每 6 周一次，54 周后每 12 周进行一次)
- 给药后不同时间点的血清药物浓度和药代动力学参数。(试验期间)
- 免疫原性：包括检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(试验期间)
- 受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与抗肿瘤活性的相关性。(试验期间)
研究者
刘婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (11)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
PD1/CTLA4 双抗 AK104 治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤CTR2019177980
已完成
1/2 期
PD1/CTLA4 双抗治疗实体瘤及联合化疗药治疗 G/GEJ 癌CTR20182027350
招募中
3 期
一项评估 AK104 用于高复发风险肝细胞癌根治术或消融后辅助治疗的有效性和安全性的随机、双盲、对照 III 期临床研究CTR20221942康方药业有限公司 / 中山康方生物医药有限公司405
进行中（未招募）
3 期
AK104 加含铂化疗联合 / 不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌CTR20211380440
进行中（未招募）
2 期
AK104 联合 AK112 治疗复发性卵巢癌的探索性、多队列 II 期研究复发性卵巢癌CTR20242621172