CTR20230708终止3 期
一项在泛发性脓疱型银屑病的成人患者中评价 Imsidolimab (ANB019)的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究
未提供30 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 5 人开始时间: 2023年3月13日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 5
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 在第 4 周 GPPPGA 评分达到 0（清除）或 1（几乎清除）的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是评估 Imsidolimab 相比安慰剂在 GPP 急性发作期受试者中的有效性。 次要目的是评估 Imsidolimab 在 GPP 急性发作期受试者中的安全性。 探索性目的是探索 Imsidolimab 对生物标志物的作用；探索 GPP 相关的突变和其他药物基因组学分析；评估 Imsidolimab 在 GPP 急性发作期受试者中的 PK；评估 Imsidolimab 的免疫原性；评估 Imsidolimab 在基线并发斑块状银屑病的受试者中对斑块状银屑病的作用。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，男性和女性受试者，年龄在 18 到 80 岁之间（包含 18 和 80 岁）。
- •依据欧洲罕见和重度银屑病专家网络(ERASPEN) GPP 标准(Navarini 2017)，受试者具有已知且记录证实的 GPP 病史，研究者根据对病例和 / 或病史进行审查加以确认，或受试者在初始筛选时首次发作 GPP，在这种情况下，必须由研究者证实 GPP 诊断。
- •在第 1 天时，脓疱受累 BSA（不包括手掌和脚底）≥ 5%，GPPPGA 评分≥ 3（严重程度为中度），以及 PRS 评分≥ 3（严重程度为中度）。
- •在筛选时满足以下实验室标准：
- •a) 血红蛋白≥ 90 g/L (≥ 9 g/dL)；
- •b) 白细胞计数≥ 2.8 × 109/L (≥ 2.8 × 103/μL)；
- •c) 血小板 ≥ 100 × 109/L (≥ 100 × 103/μL)；
- •d) 血清肌酐 < 132.6 μmol/L (< 1.5 mg/dL)；
- •e) ALT 或 AST ≤ 3 × 正常值上限(ULN)；
- •f) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。可纳入已知患有吉耳伯氏病且血清胆红素< 3 × ULN 的受试者。
- •没有临床上显著的身体状况或体格检查 / 实验室检查/ECG/生命体征异常情况。
- •受试者满足以下结核病(TB)筛查标准：
- •a) 筛选前无潜伏性或活动性 TB 史，但有潜伏性 TB 史，在首次试验药物给药前提供记录证明已完成对潜伏性 TB 适当治疗的受试者除外。研究者必须根据目前当地的 TB 治疗指南验证既往抗 TB 治疗的充分性，并提供适当的证明文件。
- •b) 在病史和 ／ 或身体检查时，无体征或症状表明具有活动性 TB。
- •c) 根据受试者提供的信息，近期没有与具有活动性 TB 的人员密切接触。
- •d) 在第１天前筛选期间，获得的 QuantiFERON®-TB 检测结果呈阴性。
- •e) 首次筛选 QuantiFERON-TB®检测结果不确定的受试者可能需要再次重复检测。
- •在第１天前６个月内由合格放射科医生进行胸部 X 线检查，未显示表明存在恶性肿瘤（例如：肿瘤）或目前活动性或潜伏性感染（包括 TB）的任何异常。若适用，胸部 CT 扫描也是可接受的。如果在第 1 天前 6 个月内未进行，则必须在筛选时进行胸部 X 线检查。
- •男性和女性采取的避孕措施应符合当地关于参加临床研究的人员避孕方法的规定。
- •愿意参加并且能够提供书面知情同意书，该同意书必须由受试者亲自签字和标注日期，并且在开始任何研究相关活动之前获得。
- •必须愿意遵循所有研究程序，并且在研究期间必须随时可联络。
排除标准
- •患有其他形式的银屑病，之前未说明的斑块状银屑病除外。
- •研究者认为受试者 GPP 发作会立即危及生命，或者需要在重症监护病房进行治疗。危及生命的并发症包括但不限于心血管 / 细胞因子驱动的休克、呼吸窘迫综合征或肾衰竭。
- •伴发皮肤病或可能干扰研究者评估受试者对疗法应答能力的疾病。
- •受试者的丙型肝炎抗体和丙型肝炎核糖核酸(RNA)、排除性乙型肝炎血液筛查，或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体的血液筛查为阳性。
- •具有临床上显著的（由研究者确定）心脏、肺部、神经、胃肠、内分泌、血液学、肾、肝、大脑、自身免疫或精神疾病，或其他重大不受控制疾病的病史，使受试者在参加研究时处于不适当的风险中。
- •具有慢性或复发性传染病病史
- •在第 1 天前 14 天内有活动性细菌、病毒或真菌感染史或任何迹象
- •存在研究者认为会使受试者容易出现感染的任何因素
- •在第 1 天前 3 个月内，具有机会性感染史或寄生虫感染史。
- •在第 1 天前 2 个月内有带状疱疹感染史。
- •具有已知的或疑似的先天性或获得性免疫缺陷，或会损害受试者免疫状态的病史。
- •在第 1 天前 4 周内进行了大手术。
- •在第 1 天前 5 年内有癌症或淋巴细胞增生史。局部性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和 / 或局限性原位宫颈癌得到成功治疗的受试者，不排除在外。
- •对 Imsidolimab、聚山梨酯-20、Imsidolimab 制剂的任何其他成分或辅料（非活性成分）有任何显著的药物过敏或反应史。
- •既往 Imsidolimab 或其他抗 IL-36R 抗体治疗史。
- •对于既往使用以下 GPP 疗法或程序的受试者，在最后一次禁用药物给药和第 1 天之间，将进行规定的洗脱：
- •a. 含有可能对 GPP 产生影响的活性成分的任何外用药物：必须在第 1 天前至少停用 1 天。
- •b. 任何可能对 GPP 产生影响的常规全身治疗：
- •i) 如果用于维持治疗，而在第 1 天前 14 天内剂量没有任何变动；必须在第 1 天前至少停用 1 天。
- •ii) 如果在第 1 天前 14 天内开始给药或改变剂量；必须在第 1 天前至少停用 7 天。
- •iii) 全身用糖皮质激素（如口服、静脉、肌内）：必须在第 1 天前停用至少 28 天。
- •c. 任何紫外线 B 段(UV-B)光疗（包括日晒床）、准分子激光，或补骨脂素和紫外线 A 段(PUVA)治疗：必须在第 1 天前停用至少 1 天。
- •d. 任何非生物外用试验药物：必须在第 1 天前停用至少 7 天或 5 个半衰期，以时间较长者为准。
- •e. 任何非生物全身用试验药物：必须在第 1 天前停用至少 28 天或 5 个半衰期，以时间较长者为准。
- •f. 研究用生物制剂：必须在第 1 天前停用至少 12 周或 5 个半衰期，以时间较长者为准。
- •g. 阿那白滞素：必须在第 1 天前停用至少 7 天。
- •h. 任何其他上市的免疫调节生物制剂
- •在第 1 天前 12 周内接种了任何活疫苗或减毒活病毒疫苗。
- •在第 1 天前的最近一年，具有已知的临床显著的药物或酒精滥用史，或根据研究者决定，其他限制合作和遵循研究方案能力的因素。
- •为妊娠期或哺乳期女性，或者在研究期间计划怀孕的女性。
- •满足以下任意标准的受试者，将不允许参加活检样本收集，但是仍符合研究资格：
- •a) 受试者对利多卡因或其他局部麻醉剂具有过敏反应或显著敏感性史。
- •b) 受试者在疤痕或缝合部位有增生性瘢痕或蟹足肿史。
结局指标
主要结局
在第 4 周 GPPPGA 评分达到 0（清除）或 1（几乎清除）的受试者比例
时间窗: 第 4 周
次要结局
- 在第 1 周 PRS 评分达到 0（清除）或 1（几乎清除）的受试者比例(第 1 周)
- 在第 4 周 GPPPGA 评分较基线达到降幅至少 2 级的受试者比例(第 4 周)
- 在第 4 周对 CGI 量表做出临床应答的受试者比例。根据 mJDA 严重程度指数总分，临床应答在 CGI 量表上定义为“显著改善”，“中度改善”以及“轻度改善”(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 1 周时脓疱红斑受累 BSA 较基线的变化(第 1 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 1 周时脓疱红斑受累 BSA 较基线的百分比变化(第 1 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时脓疱红斑受累 BSA 较基线的变化(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时脓疱红斑受累 BSA 较基线的百分比变化(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时总红斑受累 BSA 较基线的变化(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时总红斑受累 BSA 较基线的百分比变化(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时水肿受累 BSA 较基线的变化(第 4 周)
- 按照 mJDA 严重程度指数评估，在第 4 周时水肿受累 BSA 较基线的百分比变化(第 4 周)
- 在第 4 周达到 GPPASI 50 的受试者比例(第 4 周)
- 在第 4 周达到 GPPASI 75 的受试者比例(第 4 周)
- 在第 4 周 DLQI 较基线的变化(第 4 周)
- 在第 4 周 EQ-5D-5L 较基线的变化(第 4 周)
- 对于基线疼痛 NRS 至少为 3 的受试者，在第 4 周疼痛 NRS 较基线至少降低 3 分的受试者比例(第 4 周)
研究者
黄烨
AnaptysBio Inc./上海百利佳生医药科技有限公司/Patheon Manufacturing Services, LLC
研究点 (30)
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