CTR20212366已完成1 期
注射用阿立哌唑微球与 ABILIFY MAINTENA®在中国精神分裂症患者中多剂量、不同给药间隔、多次给药药代动力学对比临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 260 人开始时间: 2021年9月16日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 260
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周和 ABILIFY MAINTENA 400 mg/4 周多次给药达稳态时的 PK 参数（阿立哌唑）AUC0-28d，ss；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周多次给药达稳态时的 PK 参数（阿立哌唑）AUC0-28d,ss 是否能与 ABILIFY MAINTENA® 400 mg/4 周达到生物等效； 2.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28 天）阿立哌唑血药浓度的 Cmin,ss 和 Cmax,ss 实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内（即在口服片剂阿立哌唑 10 mg 稳态 Cmin 的 50th 至 30 mg 稳态 Cmax 的 75th 内）的受试者达标率。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 64岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者及其法定监护人自愿签署书面知情同意书
- •年龄范围 18 周岁至 64 周岁（含边界值），男性、女性均可；
- •根据 DSM-Ⅳ-TR 确诊的精神分裂症患者，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≤70，筛选前 4 周内由研究者判定为病情稳定且未进行过药物种类调整，或未因病情变化而住院；
- •使用阿立哌唑口服制剂治疗且剂量为 10mg/日，可合并≤1 种其他抗精神病药物并且在研究药物给药前已稳定剂量治疗≥14 天；
- •女性体重≥45 kg，男性体重≥50 kg；体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2，且<35.0 kg/m2。
排除标准
- •根据 DSM-Ⅳ-TR 诊断标准，受试者合并除精神分裂症之外的其他精神疾病；
- •受试者造血和主要脏器功能指标达到以下任一标准：白细胞计数<3.0×109/L、中性粒细胞计数<1.5×109/L、血小板计数<75×109/L
- •红细胞计数<3.0×1012/L、血红蛋白<100 g/L、总胆红素>正常值上限 1.5 倍、谷丙转氨酶>正常值上限 2 倍、谷草转氨酶>正常值上限 2 倍
- •肌酐>正常值上限 1.5 倍
- •研究药物给药前 4 周内接受过氯氮平、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪制剂，或给药前 2 周内（或距末次给药后 5 个半衰期，以时间较长者为准）接受过 CYP 3A4 或 CYP 2D6 抑制剂或诱导剂治疗（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、麦角胺、洛派丁胺、利托那韦、卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、米托坦、地塞米松、帕罗西汀、西沙必利、奎尼丁等，详见方案“禁止用药”；不包括外用剂型），或给药前 2 周内接受过任何处方中药制剂（包括中药材、中药饮片、中成药；不包括外用剂型），或预计在试验期间需要接受上述药物治疗；或给药前 48 小时内食用过火龙果、芒果、柚子、西柚、杨桃、石榴、芦荟、巧克力、咖啡、茶；
- •研究药物给药前 12 周内男性受试者每日饮酒酒精量超过 25 克，相当于酒精量 4%的啤酒 625 mL（约 1 瓶）、酒精量 50%的烈酒 50 g（一两）或葡萄酒约 250 mL；女性受试者每日饮酒酒精量超过 15 克，相当于酒精量 4%的啤酒 375 mL、酒精量 50%的烈酒 30 g、或葡萄酒 150 mL；
- •末次接受阿立哌唑长效注射剂治疗（包括临床试验的药物）的时间距离本次研究药物给药的时间＜1 年；
- •研究药物给药前 12 周内参加过任何药物或医疗器械临床试验，并接受试验药物或医疗器械治疗；
- •研究药物给药前 4 周内接受过电休克治疗或精神科相关的侵入性治疗；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒血清学试验任一结果为阳性；
- •糖化血红蛋白 HbA1c≥7.0%；
- •经研究者评估合并严重或不稳定性的下列疾病：心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、高血压（使用降压药物治疗的情况下，血压≥160/100 mmHg）、体位性低血压、先天性心脏病以及各类脑血管病等；
- •QTc 间期延长：男性＞450 ms，女性＞460 ms；
- •合并迟发性运动障碍或具有既往病史；
- •合并癫痫等惊厥性疾病或具有≥2 次惊厥发作既往病史；
- •合并器质性脑病综合征；
- •合并恶性综合征或具有既往病史；
- •合并横纹肌溶解症或具有既往病史；
- •合并水中毒或具有既往病史
- •具有严重自杀倾向：
- •？ 哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中“自杀观念”的第 4 项或第 5 项回答为“是”且 6 个月内最近一次发作符合该项标准；
- •？ 或 C-SSRS 中“自杀行为”的 5 个项目（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为、自杀行为）的任意一项回答为“是”且 2 年内的最近一次发作符合 5 个项目的任意一项标准；
- •？ 或研究者判断受试者具有严重的自杀倾向；
- •处于昏迷状态；或受到巴比妥类或麻醉剂等中枢神经抑制剂强效影响；或正在接受肾上腺素治疗；
- •研究药物给药前 4 周内接受过任何重大手术、输血或献血（全血或成分血）
- •正处于过敏状态或合并由研究者判断为严重过敏性疾病；或对阿立哌唑任何制剂具有超敏反应既往史；
- •妊娠期、哺乳期或妊娠试验结果阳性的女性患者；或给药后 1 年内有生育意愿或不能采取可靠避孕措施（屏障法或禁欲）的男性或女性患者；
- •研究者判断不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周和 ABILIFY MAINTENA 400 mg/4 周多次给药达稳态时的 PK 参数（阿立哌唑）AUC0-28d，ss；
时间窗: 给药后 169 天
？ 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28 天）阿立哌唑血药浓度的 Cmin,ss 和 Cmax,ss 实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的受试者达标率。
时间窗: 给药后 169 天
次要结局
- 三组多次给药的安全性数据(给药后 169 天)
- 注射用阿立哌唑微球 500mg/6 周、ABILIFY MAINTENA 400mg/4 周多次给药达稳态后血药浓度 Cmin,ss 和 Cmax,ss 在 94~534 ng/mL 区间内的达标率(给药后 169 天)
- 三组多次给药达稳态后给药间隔内阿立哌唑血药浓度的 Cmin,ss 和 Cmax,ss 以 PopPK 模型预测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的达标率(给药后 169 天)
- 三组达稳态时的 PK 参数：AUC0-28d，ss、 AUC0-42d，ss 、Cmax,ss、Cave,ss、Cmin,ss、波动系数（DF）、Tmax,ss(给药后 169 天)
- 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4 周和 ABILIFY MAINTENA？ 400 mg/4 周，首次给药后的 PK 参数（阿立哌唑）0 到 28 天的药时曲线下面积（AUC0-28d）比较(给药后 169 天)
- 三组最后一次给药后和首次给药后的 PK 参数（阿立哌唑）AUC0-τ比较；(给药后 169 天)
- PopPK 模型模拟的其他给药方案及不同场景临床给药方案(给药后 169 天)
研究者
王海平
珠海市丽珠微球科技有限公司
研究点 (15)
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