ChiCTR2100042779进行中（未招募）2 期
评价 BEBT-908 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤的有效性和安全性的开放性、多中心的 II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 360
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
本研究分为 IIa 期和 IIb 期，IIa 期研究目的：进一步探索 BEBT-908 治疗复发或难治性 FL、CLL/SLL、LPL/WM 和 MZL 的安全有效剂量；探索肿瘤生物标志物与 BEBT-908 治疗效果及安全性的关系。 IIb 期研究主要目的:评估 BEBT-908 治疗复发或难治性 FL、CLL/SLL、LPL/WM 和 MZL 的客观缓解率（ORR）。 次要目的：评估 BEBT-908 治疗复发或难治性 FL、CLL/SLL、LPL/WM 和 MZL 的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、起效时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）；评估 BEBT-908 治疗复发或难治性 FL、CLL/SLL、LPL/WM 和 MZL 的安全耐受性。 探索性目的：评价肿瘤生物标志物与 BEBT-908 治疗效果和安全性的关系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书（ICF）；
- •2.年龄≥18 岁，男女均可；
- •3.组织学确诊（需要经过中心病理确诊）满足以下任意一条者：滤泡性淋巴瘤患，1-2-3a 级；小淋巴细胞淋巴瘤在筛选前淋巴细胞绝对计数<5×10^9/L，并在研究用药前 4 周内进行基线实验室评估；边缘区淋巴瘤（包括淋巴结边缘区淋巴瘤脾边缘区淋巴瘤和黏膜相关边缘区淋巴瘤），淋巴浆细胞样淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症（LPL/WM），慢性淋巴细胞白血病（CLL）；
- •4.既往接受过二种或二种以上方案的全身系统治疗的复发 / 难治的患者。复发指经治疗达缓解后疾病进展；难治指经治疗未获得缓解。"缓解”包括完全缓解和部分缓解，且既往治疗方案中的用药里需有利妥昔单抗（单药或者联合）和烷基化药物 / 或嘌呤类似药物，这些药物可在同一个治疗方案中，也可在分别的治疗方案中；
- •5.预期寿命>3 个月；
- •6.ECOG 评分 0-2 分；
- •7.对于非 WM 患者，至少存在一个可测量和评估的肿瘤病灶（按 Lugano 2014 疗效评价标准），且对于脾脏 MZL 患者，可取脾脏内病灶作为可测量和评估的肿瘤病灶，且 CLL 患者，还必须满足活动性需要治疗的指征；此外，对于 WM 患者，必须存在免疫球蛋白 M（IgM）≥2×ULN 且血清免疫固定电泳阳性；
- •8.器官功能水平必须符合下列要求：外周血：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L；b. 血红蛋白（HGB）≥80g/L；c.血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；肝肾功能：a.血清总胆红素≤1.5×ULN；b.血清肌酐<1.5×ULN；c.ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN，或经研究者判断出现肝浸润导致肝功能受损且 ALT 和 AST≤5×ULN。
排除标准
- •1.既往有非如上惰性 B 细胞淋巴瘤的其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经适当治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌、其他经适当治疗的处于完全缓解状态的 1 期或 2 期癌症，或任何其他处于完全缓解状态 5 年以上的癌症；
- •2.中枢神经系统或软脑膜淋巴瘤；
- •3.组织学确诊为 3b 级滤泡性淋巴瘤或已知发生弥漫大 B 细胞淋巴瘤的组织学转变；
- •4.既往有异基因骨髓祖细胞或器官移植病史；
- •5.有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性，且 HBV DNA≥2000 IU/ml（相当于 10^4 拷贝/ml）,（乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性，HBV DNA<2000 IU/ml，根据传染性疾病控制要求，受试者应持续服用恩替卡韦至研究结束后一年）；活动性丙型肝炎定义为：HCV RNA 高于检测上限；
- •6.目前患有或既往存在任何严重程度和 / 或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发状况；
- •7.在首次使用研究药物前 4 周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括细胞毒类药物化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗，丝裂霉素或亚硝胺为 6 周内，小分子靶向药物距末次给药至少 2 周或至少间隔 5 个半衰期（以时间长者为准），有抗肿瘤适应症的中药距末次给药至少 2 周）；
- •8.在首次使用研究药物前 2 周内接受输血、重组人血小板生成素、促红细胞生成素、粒细 胞集落刺激因子等治疗；
- •9.入组前 3 个月内进行过自体造血干细胞移植治疗；
- •10.在进入研究之前的 7 天内患者接受过以下治疗：已知是 CYP 3A4 强效抑制剂 / 诱导剂的药物，已知显著延长 QT 间期的药物；
- •11.入组前 7 天内接受过泼尼松每天>10mg（或其他量效相当的糖皮质激素）治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短期使用皮质类固醇进 行预防治疗，如使用造影剂；
- •12.研究人员认为，患者先前或正在经历的临床重大疾病、外科病史、身体状况、心电图发 现或实验室异常，可能影响受试者的安全，改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或影响 对研究结果的评估；
- •13.入组前 4 周内，进行过需要全身麻醉的大手术；入组前 2 周内，进行过需要局部麻醉 / 硬膜外麻醉的手术、且患者尚未恢复（除外骨髓活检或局部淋巴组织活检）；
- •14.有未控制的活动性感染者；
- •15.在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>450 msec（男性）或>470msec（女性）（仅在第一次 ECG 提示 QTc>450msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取 3 次平均校正值）；长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；
- •16.无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长 QTc 药物的作用（如低钙血症<1.0mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5mmol/L），但允许进行干预治疗后进行复测；
- •17.6 个月内发生过脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
- •18.不可控制的高血压患者，即血压≥160/95 毫米汞柱；
- •19.前次治疗（化疗或生物治疗）以后，存在持久的 2 级及以上（CTCAE V5.0 标准）毒性反应，入组时仍未稳定（脱发除外）；
- •20.由心脏放射性核素扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）检测发现左室射血分数（LVEF）<50％、既往合并严重 / 不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 版本 5.0≥2 级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状 / 周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭，6 个月内发生心肌梗死，6 个月内发生过脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
- •21.有免疫缺陷病史，包括人类获得性免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •22.怀孕或哺乳期的女性患者或无法保证在研究期间和最后一次接受 BEBT-908 治疗后至少 6 个月内采用避孕措施的患者；
- •23.有血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后随机血糖≥11.1mmol/L，或 HbA1c≥8.5%）；
- •24.已知对注射用 BEBT-908 或其任一辅料严重过敏的患者；
- •25.其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或增 加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究的其他情况；
- •26.研究者认为不适合采用此方案治疗的受试者。
研究组 & 干预措施
FL 治疗组
静脉滴注给予 BEBT-908 药物
CLL/SLL 治疗组
静脉滴注给予 BEBT-908 药物
LPL/WM 治疗组
静脉滴注给予 BEBT-908 药物
MZL 治疗组
静脉滴注给予 BEBT-908 药物
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 疾病控制率
- 起效时间
- 疾病进展时间
- 无进展生存期
- 总生存期
研究者
研究点 (1)
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