CTR20230215进行中（未招募）1 期
评价 XZB-0004 治疗复发 / 难治（R/R）急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放性 I 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 82 人开始时间: 2023年2月15日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 82
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一部分 Ia 期 主要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗复发 / 难治（R/R） AML 的安全性和耐受性；
- 确定 XZB-0004 治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 的初步疗效；
- 评价 XZB-0004 治疗 R/R AML 的药代动力学特征。 探索性目的：
- 探索与 XZB-0004 作用靶点相关的生物标志物；
- 评估 AML 疾病相关的基因突变与 XZB-0004 抗肿瘤活性的关系。 第二部分 Ib 期 主要目的：
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的疗效。 次要目的：
- 进一步评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的疗效；
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的安全性；
- 评估 XZB-0004 治疗 R/R AML 或 R/R MDS 患者的药代动力学特征。 探索性目的：
- 探索与 XZB-0004 作用靶点相关的生物标志物；
- 评估 AML/MDS 疾病相关的基因突变与 XZB-0004 抗肿瘤活性的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- - 评估xzb-0004治疗复发/难治（r/r） Aml的安全性和耐受性； - 确定xzb-0004治疗的最大耐受剂量（mtd）（如有）和/或ii期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相关规定。
- •在签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女均可。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 、1 或 2。
- •（1）复发或难治性的 AML：符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊[急性早幼粒细胞白血病（APL）除外]。
- •（2）复发或难治性 MDS：经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊的 WHO（2016）MDS 修订分型判定为 MDS 伴原始细胞增多（MDS-EB）的受试者。
- •筛选期和治疗期间同意进行骨髓穿刺和 / 或骨髓活检。
- •受试者白细胞计数小于 30 × 109/L。
- •通过筛选期实验室检查结果提示受试者有合适的器官功能。
- •育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及 XZB-0004 末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •XZB-0004 首次给药前 5 年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史。
- •XZB-0004 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、抗体、靶向治疗、研究性药物等。
- •XZB-0004 首次给药前 3 天内使用了 H2 受体抑制剂、质子泵抑制剂或抑酸剂治疗。
- •既往治疗引起的不良反应未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 2 级及以下。
- •XZB-0004 首次给药前 12 周内接受过过继免疫细胞治疗，包括嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）等。
- •自体造血干细胞移植未超过半年者，异体造血干细胞移植者。
- •中枢神经系统白血病或者中枢神经系统（CNS）侵犯。
- •XZB-0004 首次给药前 4 周内接受过大型手术治疗者。
- •存在严重的心血管疾病风险因素。
- •患有活动性消化性溃疡、Crohn’s 病、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收的疾病；存在吞咽困难或严重影响药物吸收的其他情况，例如已接受过胃或肠切除术。
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性。
- •经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者具有可能对研究结果的解释产生干扰的其他重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
结局指标
主要结局
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
时间窗: 整个治疗周期
Ia 期：MTD（如有）和 / 或 RP2D；
时间窗: 整个治疗周期
Ib 期：客观缓解率（ORR）；
时间窗: 整个治疗周期
次要结局
- Ia 期：客观缓解率（ORR）；CR（CR+CRi）率；微小残留病灶阴性（MRD-）率；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）；(整个治疗周期)
- Ia 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2）等]；(整个治疗周期)
- Ib 期： - AML： CR（CR+CRi）率；MRD-率；DOR； PFS 和 OS； - MDS： CR（CR+ mCR）率； DOR；MRD-率；PFS 和 OS；(整个治疗周期)
- Ib 期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；(整个治疗周期)
- Ib 期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004 及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括 Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2 等]；(整个治疗周期)
研究者
张秀杰
轩竹生物科技股份有限公司
研究点 (3)
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