CTR20221475进行中（未招募）3 期
PSMAddition：一项在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者中比较 177Lu-PSMA-617 联合标准治疗与单独标准治疗的国际、前瞻性、开放性、随机、III 期研究
未提供127 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 20 人开始时间: 2022年6月27日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 127
- 主要终点
- 评价盲态独立审查委员会（BIRC）评估的接受标准治疗和 177Lu-PSMA-617 的 mHSPC 患者与接受标准治疗但未接受 177Lu-PSMA-617 的 mHSPC 患者的影像学无进展生存期（rPFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是在 mHSPC 成年男性患者中评价 177Lu -PSMA-617 联合标准治疗与单独标准治疗相比的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •参加研究前必须获取已经签署的知情同意书
- •患者必须为年龄 ≥ 18 岁的成年人
- •患者的 ECOG 体能状态评分必须为 0–2
- •患者的预期寿命必须 > 9 个月（由研究者判断）
- •患者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性前列腺癌（当前或既往前列腺和 / 或转移部位活检）
- •患者必须有 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描显示 PSMA 阳性疾病的证据，并由申办者的中心阅片人确定合格性
- •患者必须在随机化前 28 天内以以下方式证实至少存在 1 处骨和 / 或软组织 / 内脏部位的转移性病灶：
- •a. ADT 前或基线显示 99Tc-MDP 骨扫描显像可见骨转移性疾病（任何分布）。和 / 或
- •b. 任何大小或分布的淋巴结转移。如果淋巴结是唯一的转移部位，则至少一个淋巴结的短径必须至少为 1.5 cm，且位于骨盆外。和 / 或
- •c. 任何大小或分布的内脏转移。如果受试者在随机化前的任何时间有内脏转移史，则应将其编码为在基线时有内脏转移（即，ADT 前有内脏转移且在基线时消失的患者将被视为有内脏转移，分层属于高肿瘤负荷）。
- •患者必须有足够的器官功能： 骨髓储备: ANC ≥ 1.5 × 10^9/L 血小板 ≥ 100 × 10^9/L 血红蛋白 ≥ 9 g/dL; 肝脏: 总胆红素 ≤ 2 倍正常值上限（ULN），对于已知 Gilbert 综合征 ≤ 3 × ULN 的患者，允许丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 × ULN 或肝转移患者 ≤ 5.0 × ULN; 肾脏: 使用肾脏疾病饮食改良（MDRD）公式计算的 eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m^2;
- •白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
- •健康且获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关结局风险较低的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者可参加本试验
- •初治或接受最低限度的以下治疗：
- •签署 ICF 前，允许促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂 / 拮抗剂或双侧睾丸切除术联合或不联合第一代抗雄激素药物（如比卡鲁胺、氟他胺）治疗转移性前列腺癌的时间 ≤ 45 天。如果给予，在开始治疗前或给药 45 天后（以先发生者为准）必须停用第一代抗雄激素药物。;如果接受 LHRH 激动剂 / 拮抗剂联合或不联合第一代抗雄激素药物用于辅助 / 新辅助治疗，必须在签署 ICF 前 > 12 个月已停止使用，且治疗不得超过 24 个月，且在完成辅助 / 新辅助治疗后 12 个月内不得显示疾病进展。;
- •签署 ICF 前，允许接受 ≤ 45 天的 CYP17 抑制剂或 ARDT 治疗转移性前列腺癌。;
- •前列腺癌的早期阶段不允许暴露于 CYP17 抑制剂或 ARDT。
排除标准
- •需要紧急暴露于含紫衫类化疗的快速进展的肿瘤患者
- •任何全身性抗前列腺癌治疗（入选标准 11 中列出的药物除外），包括化疗、多聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂、免疫治疗或生物治疗（包括单克隆抗体）
- •同时进行的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体疗法、PARP 抑制剂、生物疗法或研究治疗
- •随机化前 6 个月内接受过以下任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、半身照射。不允许既往接受过 PSMA 靶向放射配体疗法
- •正在参加任何其他临床试验
- •随机化前 30 天内使用过其他研究药物
- •已知对任何研究治疗或其辅料，或对相似化学类别的药物过敏
- •输血的唯一目的是使受试者有资格入选研究
- •伴有中枢神经系统不稳定、有症状或者接受糖皮质激素治疗以维持神经系统功能完整性的 CNS 转移受试者。如果硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累区域已接受治疗、稳定且无神经损害，则有资格参加研究。允许纳入既往接受过治疗且神经系统稳定、无症状且未因 CNS 转移而接受过类固醇治疗的存在脑实质 CNS 转移（或 CNS 转移史）的患者；基线和后续影像学成像必须包括脑部评价（首选磁共振成像（MRI）或增强 CT）。
- •诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而，有恶性肿瘤既往史但已充分治疗且无疾病、随机化前未接受治疗超过 3 年的受试者有资格参加研究或充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究。
- •并发严重（由主要研究者确定）医学疾病，包括但不限于难以控制的感染、已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或研究者认为可能损害研究参与或合作的其他重大共病。仅在完全恢复（根据当地指南）时，才可纳入在知情同意时存在活动性记录的 COVID-19 感染（任何疾病严重程度级别）的受试者
- •存在具有临床意义的活动性心脏疾病，定义为以下任何一项：
- •签署 ICF 前 6 个月内 NYHA 3/4 级充血性心力衰竭，除非治疗后改善，且超声心动图或 MUGA 显示 EF > 45%，症状改善至 < 3 级。;
- •既往或当前诊断为 ECG 异常，表明研究受试者存在重大安全性风险，例如：伴随具有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导（AV）阻滞（例如双束支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）;
- •家族性长 QT 综合征病史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史;
- •心脏异常或心脏复极化异常，包括以下任何一项：签署 ICF 前 6 个月内有心肌梗死（MI）、心绞痛或冠状动脉旁路移植术（CABG）史。
- •可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病 / 病症史
- •有症状的脊髓压迫，或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学结果
- •任何妨碍抬起手臂位置的情况
- •并发难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。
- •有性生活的男性在研究治疗期间和停止研究治疗后 14 周内不愿意在性交时使用避孕套。所有性活跃的男性受试者都需要使用避孕套，以防止其伴侣怀孕，并防止研究药物通过精液输送至伴侣。此外，男性受试者不得在上述规定时间阶段捐献精子。如果当地法规偏离上述预防妊娠的避孕方法，则当地法规适用，并将在 ICF 中进行描述。
结局指标
主要结局
评价盲态独立审查委员会（BIRC）评估的接受标准治疗和 177Lu-PSMA-617 的 mHSPC 患者与接受标准治疗但未接受 177Lu-PSMA-617 的 mHSPC 患者的影像学无进展生存期（rPFS）
时间窗: 首次记录到影像学疾病进展（如 PCWG3 所述）或全因死亡日期
次要结局
- 评价 177Lu-PSMA-617 在 mHSPC 患者总生存期（OS）方面对标准治疗的作用(每次访视)
- 评价第 12、24 和 48 周时的 PSA90 应答率(第 12、24 和 48 周)
- 评价研究者判断的至发生转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间(每次访视)
- 评价无进展生存期（PFS）(每次访视)
- 评价第二次无进展生存期（PFS2）(下一线治疗期间的每次访视)
- 评价第 12、24 和 48 个月 PSA < 0.2 ng/mL 的最低水平的变化(第 12、24 和 48 周)
- 由盲态独立审查委员会（BIRC）根据 PCWG3 改良的 RECIST 1.1 评价总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）和至软组织进展时间（TTSTP）(- 基线；177Lu-PSMA-617 首次给药后每 12 周一次，然后每 16 周一次，直至影像学疾病进展、死亡、撤回知情同意书、失访、受试者 / 监护人决定；首次符合缓解标准后不少于 4 周进行重复评估)
- 评价 177Lu-PSMA-617 的安全性和耐受性(每次访视)
- 评估 177Lu-PSMA-617 对健康相关生活质量（HRQoL）的影响： 从随机化日期至疼痛进展的时间； 至明确恶化的时间； 初始疼痛恶化后至疼痛改善；(给药前, 第 1 周期第 1 周、第 2-6 周期第 1 周、治疗结束)
- 评价从随机化日期至首次出现症状性骨骼事件（SSE）日期(每次访视)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.
研究点 (127)
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